SprawozdZarz_BCX-2024-12-31-0-pl.xhtml

Sprawozdanie Zarządu z Działalności za 2024 rok Strona 1 z 104

Sprawozdanie Zarządu z działalności Emitenta

BIOCELTIX SPÓŁKA AKCYJNA

Sprawozdanie Zarządu z działalności Emitenta

w okresie 01.01.2024 r. – 31.12.2024 r.

Sprawozdanie Zarządu z Działalności za 2024 rok Strona 2 z 104

1.1 Informacje o spółce Bioceltix S.A.

1. Podstawowe informacje o Emitencie

Nazwa (firma):

Bioceltix Spółka Akcyjna

Siedziba:

Wrocław

Adres:

ul. Bierutowska 57 – 59, bud. III, 51-317 Wrocław

Kraj:

Polska

KRS:

0000744521

NIP:

8992794360

REGON:

364963245

Sąd rejestrowy:

Sąd Rejonowy dla Wrocławia-Fabrycznej we Wrocławiu

VI Wydział Gospodarczy Krajowego Rejestru Sądowego

Miejsce rejestracji:

Polska

Kapitał zakładowy:

492 446,80 zł

Numer telefonu:

+48 71 880 87 71

Adres internetowy:

https://bioceltix.com/

E-mail:

akcjonariat@bioceltix.com

W zakresie sprawozdawczości finansowej Spółka stosuje zasady Ustawy o rachunkowości.

Rok obrotowy Spółki trwa od 1 stycznia do 31 grudnia.

2. Obecność na rynku giełdowym

Ticker GPW:

BCX

ISIN:

PLBCLTX00019

Liczba akcji na Dzień Raportu:

4 924 468

Free float:

61,03%

Indeksy:

WIGmed, WIG140, WIGtechTR, sWIG80TF, WIG-Poland, sWIG80, WIG,

Spółka posiada status spółki publicznej (giełdowej), której akcje notowane są od dnia 5 września 2022 roku

na rynku regulowanym (równoległym) prowadzonym przez Giełdę Papierów Wartościowych w Warszawie S.A.

(ticker GPW: BCX).

Sprawozdanie Zarządu z Działalności za 2024 rok Strona 3 z 104

3. Władze Emitenta

Zarząd:

Na Dzień Bilansowy:

Na Datę Raportu:

Łukasz Bzdzion – Prezes Zarządu

Paweł Wielgus – Członek Zarządu

W Okresie Sprawozdawczym miała miejsca zmiana w składzie Zarządu polegająca na powołaniu przez Radę

Nadzorczą w dniu 26 czerwca 2024 roku Zarządu nowej kadencji w dotychczasowym, niezmienionym składzie:

1) Łukasz Bzdzion – Prezes Zarządu;

2) Paweł Wielgus – Członek Zarządu.

Rada Nadzorcza:

Na Dzień Bilansowy:

Na Datę Raportu:

Ewelina Pawlus-Czerniejewska – Przewodnicząca RN

Ewa Więcławik – Wiceprzewodnicząca RN

Wojciech Aksman – Członek RN

Maciej Wieloch – Członek RN

Piotr Lembas – niezależny Członek RN

Marcin Sieczek - Członek Rady Nadzorczej

Michał Jank - niezależny Członek RN

W Okresie Sprawozdawczym miały miejsce następujące zmiany w składzie Rady Nadzorczej:

1) w dniu 25 czerwca 2024 roku Pan Andrzej Jan Grabiński-Baranowski złożył Spółce oświadczenie

o rezygnacji z pełnienia funkcji Członka Rady Nadzorczej Spółki z dniem 25 czerwca 2024 roku;

2) Zwyczajne Walne Zgromadzenie Emitenta w dniu 26 czerwca 2024 r. powołało Pana Michała Janka do

Rady Nadzorczej Spółki powierzając mu pełnienie funkcji Członka Rady Nadzorczej Spółki.

Komitet Audytu:

Sprawozdanie Zarządu z Działalności za 2024 rok Strona 4 z 104

Na Dzień Bilansowy i na Datę Raportu:

Imię i nazwisko

Funkcja

Piotr Lembas

Przewodniczący Komitetu Audytu

Ewelina Pawlus-Czerniejewska

Członek Komitetu Audytu

Michał Jank

Członek Komitetu Audytu

W Okresie Sprawozdawczym miały miejsce następujące zmiany w składzie Komitetu Audytu:

1) w związku z rezygnacją z pełnienia funkcji Członka Rady Nadzorczej Spółki z dniem 25 czerwca 2024 roku

Pan Andrzej Jan Grabiński-Baranowski przestał pełnić funkcję Członka Komitetu Audytu;

2) Rada Nadzorcza w dniu 26 czerwca 2024 r. powołała Pana Michała Janka do Komitetu Audytu i powierzyła

mu funkcję Członka Komitetu Audytu.

4. Zatrudnienie i informacje o zespole pracowniczym Emitenta

Dane według stanu

Liczba osób zatrudnionych

na dzień 31.12.2024 roku

32 pracowników na podstawie umów o pracę

4 współpracowników na podstawie umów-

cywilnoprawnych

na Dzień Raportu

36 pracowników na podstawie umów o pracę

4 współpracowników na podstawie umów-

cywilnoprawnych

5. Historia Spółki

Poprzednik prawny Spółki – Pracelo Sp. z o.o. została założona w dniu 12 lipca 2016 r. – zarejestrowana w KRS

w dniu 14 lipca 2016 r. (KRS 0000628307). Pierwszymi założycielami Spółki byli: Łukasz Bzdzion,

Kvarko Group ASI Sp. z o.o. (d. Startit Fund Sp. z o.o.) oraz Infini ASI Sp. z o.o. (d. Infini Sp. z o.o.). W chwili założenia

w skład zarządu powołano: Łukasza Bzdziona jako prezesa zarządu, Pawła Wielgusa – jako członka zarządu.

W lutym 2018 roku spółka zmieniła swoją nazwę na Bioceltix Sp. z o.o., pół roku później zarejestrowano

przekształcenie spółki w spółkę akcyjną, która obecnie posiada zarejestrowany europejski znak towarowy

„Bioceltix”.

Spółka od początku działalności, mając na celu uzyskanie pozwolenia na dopuszczenie do obrotu na rynku, rozwija

kandydata na lek na bazie mezenchymalnych komórek macierzystych wykorzystywanych w leczeniu zwyrodnienia

stawów u psów. Rozpoczęła realizację projektu pt. „Produkcja allogenicznych mezenchymalnych komórek

macierzystych izolowanych z tkanki tłuszczowej zgodnie z wymaganiami Dobrej Praktyki Wytwarzania – substancji

czynnej dla badanego weterynaryjnego produktu leczniczego terapii zaawansowanej przeznaczonego do badań

klinicznych w leczeniu zmian zwyrodnieniowych stawów i dysplazji u psów” dofinansowującego rozwój tego

kandydata na lek w marcu 2017 r. ze środków działania 1.1.1. Programu Operacyjnego Inteligentny Rozwój 2014-

2020 współfinansowanego ze środków Europejskiego Funduszu Rozwoju Regionalnego z ramienia Narodowego

Centrum Badań i Rozwoju o łącznej wartości projektu 4,5 mln zł (poziom dofinansowania wynosił 60%). Spółka od

początku działalności ma na celu przejście pełnej ścieżki rejestracyjnej w Europejskiej Agencji Leków dla

Sprawozdanie Zarządu z Działalności za 2024 rok Strona 5 z 104

weterynaryjnego produktu leczniczego, wykorzystującego jako substancję czynną dojrzałe komórki macierzyste.

Technologia jest przełomem w weterynarii, od lat oczekiwanym przez rynek. Na dzień sporządzenia Raportu

przedmiotowy projekt został zakończony.

Spółka zawarła umowę inwestycyjną w listopadzie 2017 roku, zgodnie z którą do współpracy przekonano kolejnych

inwestorów finansowych i rozpoczęto realizację dwóch projektów o łącznej wartości 2 mln zł z działania Bridge

Alfa za pośrednictwem funduszy Infini oraz Leonarto Alfa. Drugim kandydatem na lek w portfolio Spółki jest

preparat na bazie medium kondycjonowanego, który może znaleźć zastosowanie w leczeniu atopowego zapalenia

skóry u psów.

Pierwotnie działalność rozwijano na terenie Sieci Badawczej Łukasiewicz PORT – Polski Ośrodek Rozwoju

Technologii (d. Wrocławskie Centrum Badań EIT+). Działalność badawczo-rozwojowa Spółki została przeniesiona

w lipcu 2018 roku na teren Wrocławskich Parków Biznesu, gdzie zgodnie z w pełni dostosowanym do potrzeb

Spółki planem wybudowano aktualnie użytkowaną wytwórnię, spełniającą standard farmaceutyczny GMP.

Wytwórnia umożliwiła Spółce równoległe rozwinięcie technologii wielkoskalowej hodowli zwierzęcych komórek

macierzystych.

Wszelkie rozmowy odnośnie do możliwości zawarcia umowy partnerskiej z globalnym uczestnikiem rynku

weterynaryjnego po raz pierwszy rozpoczęto we wrześniu 2019 roku. Dotychczas Spółka pomyślnie przeszła trzy

niezależne od siebie badania due diligence posiadanej technologii, zrealizowane przez globalne firmy branży

weterynaryjnej. Rozmowy o możliwości zawarcia umowy partnerskiej z wybranym uczestnikiem rynku aktualnie

są w toku.

W grudniu 2019 roku rozpoczęto realizację projektu pt. „Opracowanie, produkcja i badanie kliniczne leku

biologicznego na bazie allogenicznych mezenchymalnych komórek zrębu tkanki tłuszczowej przeznaczonego

do leczenia zapalenia stawów u koni” dotyczącego produktu leczniczego na bazie mezenchymalnych komórek

macierzystych wykorzystywanych w leczeniu kulawizny u koni. Projekt jest współfinansowany z działania 1.1.1.

Programu Operacyjnego Inteligentny Rozwój 2014-2020 współfinansowanego ze środków Europejskiego

Funduszu Rozwoju Regionalnego przez Narodowe Centrum Badań i Rozwoju a jego łączna wartość wynosiła

7,2 mln zł (poziom dofinansowania 5,1 mln zł). Aktualnie Spółka oczekuje na rozliczenie wniosku o płatność

końcową, zgodnie z którym całkowity poziom wydatków oraz dofinansowania ulegnie zmniejszeniu zgodnie

raportem bieżącym ESPI nr 3/2024 z dnia 19 kwietnia 2024 r. Badania kliniczne w ramach przedmiotowego

projektu wciąż trwają, a rozwój kandydata na produkt leczniczy BCX-EM jest kontynuowany ze środków własnych

Spółki.

W październiku 2020 roku Spółka otrzymała od Głównego Inspektora Farmaceutycznego zezwolenie

na wytwarzanie badanego weterynaryjnego produktu leczniczego terapii komórkowej, zostając tym samym jedną

z niewielu firm na świecie, która prowadzi wytwórnię w standardzie farmaceutycznym, umożliwiającą seryjne

wytwarzanie weterynaryjnych produktów leczniczych na bazie mezenchymalnych komórek macierzystych.

W wyniku przeprowadzonego przez Główny Inspektorat Farmaceutyczny audytu kwalifikującego, w lutym 2024 r.

Spółka odnowiła wspomniany certyfikat na okres kolejnych trzech lat.

W grudniu 2020 roku, aby przyspieszyć swój rozwój, Spółka pozyskała od inwestorów 3,5 mln zł w drodze emisji

akcji serii D. Z kolei w listopadzie 2021 roku Spółka zadebiutowała w systemie alternatywnego obrotu NewConnect,

pozyskując uprzednio w ramach emisji akcji serii G 7,4 mln zł. W lipcu 2022 r. pozyskano od inwestorów dalsze

4,2 mln zł w związku z emisją akcji serii I. W dniu 5 września 2022 roku akcje Bioceltix S.A. serii A-G zostały

dopuszczone do obrotu na Giełdzie Papierów Wartościowych S.A. w Warszawie. W grudniu 2022 r. pozyskano

4,7 mln zł w związku z emisją akcji serii J. W marcu 2023 r. doszła do skutku emisja akcji serii K, a w lipcu 2023 r. –

zakończono emisję akcji serii L. Wartość łączna obydwu emisji wynosiła 20,35 mln zł. W Okresie Sprawozdawczym

Spółka przyjęła plan budowy wielkoskalowej wytwórni komórek macierzystych i sposobu jej finansowania, o czym

Spółka poinformowała raportem bieżącym nr 4/2024 w dniu 7 maja 2024 r. Następnie, w celu pozyskania

Sprawozdanie Zarządu z Działalności za 2024 rok Strona 6 z 104

nakładów inwestycyjnych na nowy zakład oraz finansowania bieżącej działalności do czasu osiągnięcia przepływów

pieniężnych pokrywających koszty i nakłady na bieżącą działalność Spółki, Emitent w Okresie Sprawozdawczym

przeprowadził emisję akcji serii M, w ramach której pozyskane zostało ok 46 mln zł.

Aktualnie Spółka kontynuuje fazę badań klinicznych dla kandydatów na produkt leczniczych BCX-CM-AD oraz BCX-

EM, których zakończenie planowane jest w bieżącym roku. Badanie kliniczne dla kandydata na produkt leczniczy

BCX-CM-J zostało z sukcesem zakończone z końcem 2023 r. Ponadto w maju 2024 r. Spółka złożyła wniosek

do Europejskiej Agencji Leków o wydanie w procedurze scentralizowanej pozytywnej rekomendacji dla

dopuszczenia do obrotu weterynaryjnego produktu leczniczego BCX-CM-J. Europejska Agencja Leków

potwierdziła, że złożony wniosek jest kompletny i spełnia kryteria niezbędne do rozpoczęcia w dniu 11 lipca

2024 r. oceny merytorycznej wspomnianego wniosku. Na Dzień Publikacji Emitent otrzymał ostateczną listę pytań

od EMA. Ponadto pozyskano także pozytywne wyniki analizy pośredniej przeprowadzonej w weterynaryjnym

badaniu klinicznym dotyczącym potwierdzenia skuteczności produktu BCX-CM-AD przeznaczonego do leczenia

atopowego zapalenia skóry u psów jak też zakończono rekrutację pacjentów w tym badaniu. Wreszcie,

w przypadku kandydata na produkt leczniczy BCX-EM pozyskano wstępne wyniki potwierdzające jego skuteczność.

Poniższa tabela przedstawia zarys historii Spółki:

2016

lipiec

Zawiązanie spółki Pracelo sp. z o.o. przez p. Łukasza Bzdziona, Kvarko Group ASI sp. z o.o.

(d. Startit Fund sp. z o.o.) oraz Infini sp. z o.o.

2017

marzec

Rozpoczęcie realizacji pierwszego projektu badawczego poświęconego zastosowaniu

komórek macierzystych w leczeniu zwyrodnienia stawów u psów, o wartości ok. 4,5 mln zł

(60% sfinansowano ze środków NCBiR)

listopad

Przystąpienie do Pracelo sp. z o.o. kolejnych inwestorów i rozpoczęcie realizacji dwóch

projektów o łącznej wartości 2 mln zł z działania Bridge Alfa

2018

luty

Zmiana firmy Pracelo sp. z o.o. na Bioceltix sp. z o.o.

lipiec

Ulokowanie działalności na terenie Wrocławskich Parków Biznesu, rozpoczęcie budowy

wytwórni umożliwiającej wielkoskalową hodowlę zwierzęcych komórek macierzystych

sierpień

Zmiana formy prawnej – przekształcenie spółki z ograniczoną odpowiedzialnością w spółkę

akcyjną Bioceltix S.A.

2019

wrzesień

Rozpoczęcie pierwszych rozmów zmierzających do zawarcia tzw. umowy partneringowej

z podmiotem o globalnej skali działania

grudzień

Rozpoczęcie realizacji projektu dotyczącego kandydata na lek wykorzystywany w leczeniu

kulawizny u koni, o wartości 7,2 mln zł (poziom dofinansowania NCBiR: 5,1 mln zł)

2020

lipiec

Przystąpienie do Polskiego Stowarzyszenia Producentów i Importerów Leków

Weterynaryjnych „POLPROWET” w charakterze członka obserwującego

październik

Otrzymanie od Głównego Inspektora Farmaceutycznego zezwolenia na wytwarzanie

badanego weterynaryjnego produktu leczniczego terapii komórkowej w posiadanej

wytwórni (standard farmaceutyczny)

2021

luty

Podjęcie przez WZ Emitenta decyzji o przeprowadzeniu oferty publicznej akcji oraz

wprowadzeniu akcji Spółki do obrotu na rynku ASO

marzec

Zakończenie oferty publicznej akcji serii G Spółki o wartości 7,4 mln zł

lipiec

Przyznanie wytwórni Spółki Certyfikatu cGMP

listopad

Debiut akcji Spółki na rynku ASO

grudzień

Zakończenie badań bezpieczeństwa kandydata na produkt leczniczy BCX-CM-AD

2022

styczeń

Zakończenie badań bezpieczeństwa kandydata na produkt leczniczy BCX-CM-J

Sprawozdanie Zarządu z Działalności za 2024 rok Strona 7 z 104

marzec

Podjęcie przez Walne Zgromadzenie Emitenta decyzji o ubieganiu się o dopuszczenie

i wprowadzenie akcji Spółki do obrotu na rynku regulowanym prowadzonym przez GPW

lipiec

Zakończenie oferty prywatnej akcji serii I Spółki o wartości 4,2 mln zł

wrzesień

Dopuszczenie akcji Spółki do obrotu na rynku regulowanym GPW

grudzień

Zakończenie oferty publicznej akcji serii J Spółki o wartości ponad 4,7 mln zł

2023

marzec

Zakończenie badań bezpieczeństwa kandydata na produkt leczniczy BCX-EM

marzec

Zakończenie oferty publicznej akcji serii K Spółki o wartości 14,8 mln zł

maj

Zakończenie badań pilotażowych dla kandydata na produkt leczniczy BCX-CM-AD

Rozpoczęcie fazy badawczej w badaniu klinicznym dla produktu BCX-EM

lipiec

Zakończenie oferty prywatnej akcji serii L Spółki o wartości 5,5 mln zł

wrzesień

Zakończenie fazy obserwacyjnej weterynaryjnego badania klinicznego dotyczącego

potwierdzenia skuteczności i bezpieczeństwa produktu BCX-CM-J

grudzień

Zakończenie weterynaryjnego badania klinicznego dla produktu BCX-CM-J

Rozpoczęcie fazy badawczej w badaniu klinicznym dla produktu BCX-CM-AD

Zawarcie umowy na finansowanie z Polską Agencją Rozwoju Przedsiębiorczości dotyczącej

weterynaryjnego produktu leczniczego BCX-CM-AD dla projektu o wartości 17,7 mln zł

(poziom dofinansowania 10,6 mln zł)

2024

marzec

Zakończenie rekrutacji pacjentów w badaniu klinicznym weterynaryjnego produktu

leczniczego BCX-EM

maj

Przyjęcie planu budowy wielkoskalowej wytwórni komórek macierzystych

Złożenie do EMA wniosku o rejestrację produktu BCX-CM-J

czerwiec

Zakończenie oferty publicznej akcji serii M Spółki o wartości ponad 46 mln zł

lipiec

Zakończenie oceny formalnej wniosku o rejestrację produktu BCX-CM-J z wynikiem

pozytywnym

sierpień

Rozszerzenie zakresu zezwolenia udzielonego przez GIF na wytwarzanie lub import

weterynaryjnego produktu leczniczego z przeznaczeniem do sprzedaży

wrzesień

Otrzymanie wstępnych pozytywnych wyników badania klinicznego dla kandydata na produkt

leczniczy BCX-EM

Zawarcie umowy najmu pod budowę wielkoskalowej wytwórni komórek macierzystych

październik

Zakończenie rekrutacji w weterynaryjnym badaniu klinicznym dot. kandydata na produkt

leczniczy BCX-CM-AD

Otrzymanie decyzji Wałbrzyskiej Strefy Ekonomicznej o wsparciu w związku z planowaną

emisją Emitenta

listopad

Otrzymanie ostatecznej listy pytań od EMA dotyczących wniosku o wydanie rekomendacji

dla produktu leczniczego BCX-CM-J

grudzień

Wyniki weterynaryjnego badania klinicznego dla badanego produktu leczniczego BCX-EM

Zawarcie umowy na wykonanie prac projektowych dotyczących budowy wytwórni

farmaceutycznej komórek macierzystych

2025

styczeń

Informacja o pozytywnych wynikach dodatkowych analiz wykonanych na podstawie danych

zebranych w czasie przeprowadzania badania klinicznego dla produktu leczniczego BCX-EM

kwiecień

Informacja o pozytywnej ocenie projektu pt.: „Budowa i uruchomienie wytwórni

farmaceutycznej innowacyjnych weterynaryjnych produktów leczniczych terapii

zaawansowanej” w ramach programu Fundusze Europejskie dla Nowoczesnej Gospodarki

Sprawozdanie Zarządu z Działalności za 2024 rok Strona 8 z 104

Złożenie dossier rejestracyjnego dla kandydata na produkt leczniczy BCX-EM

1.2 Akcjonariat

1. Struktura akcjonariatu Emitenta

Struktura akcjonariatu Emitenta na Dzień Bilansowy oraz na Datę Raportu (akcjonariusze posiadający co najmniej

5% ogólnej liczby głosów na Walnym Zgromadzeniu) była następująca:

Akcjonariusz

Liczba akcji

Liczba głosów

% akcji

% głosów

Kvarko Group ASI Sp. z o.o.

470.953

9,56%

TFI PZU SA

455.599

9,25%

TOTAL FIZ

370.000

7,51%

Łukasz Bzdzion

365.763

7,43%

Alternative Solution ASI S.A.

256.832

5,22%

Pozostali akcjonariusze <5%

3.005.321

61,03%

SUMA

4.924.468

100,00%

2. Akcje w posiadaniu osób zarządzających i nadzorujących

Według wiedzy Zarządu Emitenta na Dzień Bilansowy i Dzień Raportu następujące osoby zarządzające

i nadzorujące Emitenta posiadały akcje Spółki:

Osoba

Liczba akcji

Łukasz Bzdzion - Prezes Zarządu

365.763

Paweł Wielgus - Członek Zarządu

Ewelina Pawlus-Czerniejewska - Przewodnicząca Rady Nadzorczej

Ewa Więcławik - Wiceprzewodnicząca Rady Nadzorczej

Maciej Wieloch - Członek Rady Nadzorczej

Wojciech Aksman - Członek Rady Nadzorczej

Piotr Lembas - Członek Rady Nadzorczej

Marcin Sieczek - Członek Rady Nadzorczej

Michał Jank - Członek Rady Nadzorczej

3. Nabycie akcji własnych

Nie dotyczy. Spółka nie nabyła w roku obrotowym akcji własnych.

4. System kontroli akcji pracowniczych

Uchwałą nr 05/02/2021 Nadzwyczajnego Walnego Zgromadzenia z dnia 9 lutego 2021 r. w sprawie utworzenia

w Spółce programu motywacyjnego, w Spółce ustanowiony został program motywacyjny na następujących

zasadach:

Sprawozdanie Zarządu z Działalności za 2024 rok Strona 9 z 104

• program motywacyjny realizowany będzie w latach 2021-2026;

• uprawnionymi do udziału w programie motywacyjnym będą członkowie Zarządu, pracownicy oraz

współpracownicy Spółki, w liczbie nie większej niż 149 osób;

• wyboru uczestników programu motywacyjnego dokonuje Rada Nadzorcza Spółki, przy czym w zakresie

osób niebędących członkami Zarządu rekomendacje Radzie Nadzorczej w tym zakresie przedstawia

Zarząd; lista uczestników programu motywacyjnego będzie aktualizowana przez Radę Nadzorczą

co najmniej raz w roku obrotowym;

• w ramach programu motywacyjnego, pod warunkiem spełnienia celu tego programu, jego uczestnikom

zaoferowanych zostanie do nieodpłatnego objęcia nie więcej niż 292.679 warrantów subskrypcyjnych

serii A (emitowanych przez Spółkę na podstawie uchwały nr 04/02/2021 Nadzwyczajnego Walnego

Zgromadzenia z dnia 9 lutego 2021 r. w sprawie w sprawie emisji warrantów subskrypcyjnych serii A

z wyłączeniem prawa poboru dotychczasowych akcjonariuszy) uprawniających do objęcia nie więcej niż

292.679 akcji serii H emitowanych przez Spółkę na podstawie uchwały nr 03/02/2021 Nadzwyczajnego

Walnego Zgromadzenia z dnia 9 lutego 2021 r. w sprawie warunkowego podwyższenia kapitału

zakładowego Spółki z wyłączeniem prawa poboru dotychczasowych akcjonariuszy oraz zmiany statutu

Spółki;

• liczba możliwych do wyemitowania warrantów subskrypcyjnych serii A, a tym samym liczba możliwych

do wyemitowania akcji serii H jest stała i nie jest zależna od liczby uczestników programu motywacyjnego;

• warranty subskrypcyjne serii A zostaną zaoferowane uczestnikom programu motywacyjnego do objęcia

po upływie 6 (sześciu) miesięcy od osiągnięcia celu, jakim jest uzyskanie zgody Europejskiej Agencji Leków

na wprowadzenie do obrotu pierwszego produktu leczniczego, którego substancją czynną będzie

zawiesina mezenchymalnych komórek macierzystych;

• brak osiągnięcia celu w okresie obowiązywania programu motywacyjnego spowoduje, że program

motywacyjny nie będzie mógł być zrealizowany;

• końcowa lista uczestników programu wraz z liczbą warrantów do zaoferowania każdemu z uczestników

zostanie przyjęta przez Radę Nadzorczą w terminie 30 dni od osiągnięcia celu programu motywacyjnego,

przy czym w zakresie osób niebędących członkami Zarządu wiążącą rekomendację Radzie Nadzorczej

w tym zakresie przedstawi Zarząd;

• ustalając finalną listę uczestników programu motywacyjnego Rada Nadzorcza stosować będzie

następującą zasadę: dany uczestnik programu motywacyjnego będzie miał prawo do objęcia takiej liczby

warrantów, która zostanie obliczona jako proporcja liczby dni przepracowanych przez danego uczestnika

programu motywacyjnego w Spółce (rozumianych jako liczba dni od początku współpracy ze Spółką przez

danego uczestnika) do liczby wszystkich dni przepracowanych przez wszystkich uczestników programu

motywacyjnego według finalnej listy uczestników programu motywacyjnego; dla przykładu, jeżeli łączna

liczba dni przepracowanych przez wszystkich uczestników programu motywacyjnego wynosić będzie

20.000, a dany uczestnik programu motywacyjnego będzie współpracownikiem Spółki 200 dni,

to przysługiwać mu będzie prawo do objęcia 1% z puli warrantów subskrypcyjnych serii A;

• osiągnięcie celu jest jedynym warunkiem, od którego spełnienia uzależniona jest realizacja programu

motywacyjnego, tj. osiągnięcie celu oznacza, że uczestnicy programu motywacyjnego będą mieli prawo

do objęcia warrantów subskrypcyjnych serii A, a następnie akcji serii H;

• akcje serii H będą mogły być objęte przez posiadaczy warrantów subskrypcyjnych serii A po upływie

6 (sześciu) miesięcy od osiągnięcia celu programu motywacyjnego (najpóźniej w dniu 31 grudnia 2026 r.);

• cena emisyjna akcji serii H będzie równa wartości nominalnej akcji serii H i wynosić będzie 0,10 zł za każdą

akcję.

Sprawozdanie Zarządu z Działalności za 2024 rok Strona 10 z 104

Spółka konsekwentnie realizuje plany związane z wdrożeniem i realizacją programu motywacyjnego opartego na

standardach stosowanych w spółkach technologicznych operujących w Dolinie Krzemowej.

Programy tego typu pozwalają pozyskać i utrzymać najzdolniejszych specjalistów. System, w którym kluczowa

kadra uczestniczy w ewentualnym sukcesie finansowym, jest w opinii Spółki jednym z najbardziej istotnych

czynników mogących się przyczynić do szybkiego wzrostu i ekspansji rynkowej, co ważne, bez zwiększania

bieżących wydatków gotówkowych.

5. Umowy, w wyniku których mogą w przyszłości nastąpić zmiany w proporcjach akcji posiadanych przez

akcjonariuszy

W lutym 2021 roku Spółka wprowadziła program motywacyjny dla kluczowych pracowników i współpracowników,

w tym dla Członków Zarządu, którego zasady zostały wskazane w pkt. 7 powyżej. Program motywacyjny oparty

jest o warranty subskrypcyjne serii A. W wyniku realizacji programu może dojść do zmiany w proporcjach akcji

posiadanych przez akcjonariuszy. Według stanu na Datę Raportu uczestnikom programu motywacyjnego nie

zostały przyznane żadne prawa do objęcia warrantów subskrypcyjnych. Łączna maksymalna pula warrantów

subskrypcyjnych, które mogą zostać przyznane w ramach programu, wynosi 292.679, co uprawniać będzie do

nabycia 292.679 akcji serii H Emitenta.

1.3 Opis działalności Emitenta

1. Ogólna charakterystyka działalności Emitenta

Bioceltix S.A. prowadzi działalność w sektorze biotechnologii, ukierunkowaną na opracowanie i wdrożenie

weterynaryjnych produktów leczniczych zawierających mezenchymalne komórki macierzyste jako aktywny

składnik farmaceutyczny. Prace badawcze i rozwojowe nad innowacyjnymi kandydatami na produkty lecznicze

dotyczą powszechnie spotykanych jednostek chorobowych u zwierząt towarzyszących – aktualnie psów i koni.

Celem prowadzonych prac jest wprowadzenie produktów leczniczych do obrotu na obszarze Unii Europejskiej,

a w przyszłości również w Stanach Zjednoczonych, co wymagać będzie potwierdzenia bezpieczeństwa stosowania

i skuteczności w niezależnych badaniach klinicznych prowadzonych pod nadzorem właściwych regulatorów rynku

farmaceutycznego.

Z punktu widzenia prawa farmaceutycznego dopuszczenie do obrotu na obszarze Unii Europejskiej produktów

leczniczych, których substancją czynną są komórki macierzyste, odbywa się w procedurze scentralizowanej

za pośrednictwem Europejskiej Agencji Leków (EMA). Dotyczy to zarówno produktów leczniczych terapii

zaawansowanej stosowanych u ludzi (ang. Advanced Therapy Medicinal Product, ATMP), jak i produktów

leczniczych weterynaryjnych. Wniosek o zezwolenie na dopuszczenie do obrotu jest procedowany w przypadku

leków weterynaryjnych przez Committee for Medical Products for Veterinary Use (CVMP). Członkowie CVMP, na

podstawie analizy relacji korzyści do potencjalnych ryzyk, opiniują wniosek wydając odpowiednią rekomendację.

Ostateczną decyzję o dopuszczeniu do obrotu produktu leczniczego w procedurze scentralizowanej podejmuje

Komisja Europejska na podstawie przygotowanych przez EMA rekomendacji. Z powodu braku jasnych przepisów

na gruncie prawa farmaceutycznego dotyczących stosowania komórek macierzystych w weterynarii, EMA

powołała specjalną grupę Ad Hoc Expert Group on Veterinary Novel Therapies (ADVENT), której celem było

opracowanie wytycznych dotyczących możliwości rejestracji weterynaryjnych produktów leczniczych na bazie

komórek macierzystych, które zostały zakwalifikowane jako „stem cell-based product for veterinary use”.

Zwieńczeniem prac grupy ADVENT była publikacja serii przewodników dotyczących stosowania allogenicznych

komórek macierzystych w terapii. EMA jednoznacznie wskazała, że komórki macierzyste należy traktować jako

substancję czynną, którą można stosować w terapii po uzyskaniu zezwolenia na dopuszczenie do obrotu, co

jednoznacznie wiąże się z przejściem całej ścieżki rejestracyjnej potwierdzającej bezpieczeństwo stosowania

i skuteczność w badaniach klinicznych.

Sprawozdanie Zarządu z Działalności za 2024 rok Strona 11 z 104

Mając na uwadze powyższe należy stwierdzić, że wszystkie prowadzone dotychczas komercyjne praktyki

z wykorzystaniem zwierzęcych komórek macierzystych, które nie uzyskały zezwolenia na dopuszczenie do obrotu,

mogą naruszać wynikający z Ustawy prawo farmaceutyczne zakaz wprowadzania do obrotu lub przechowywania

w celu wprowadzenia do obrotu produktu leczniczego bez posiadania odpowiedniego pozwolenia, jak również

stanowić zagrożenie dla zdrowia zwierząt. W tym sensie jedyną możliwą ścieżką zastosowania komórek

macierzystych w leczeniu zwierząt jest dopuszczenie do obrotu ustandaryzowanego produktu leczniczego. Według

najlepszej wiedzy Zarządu, Spółka jest jednym z jedynie kilku podmiotów na świecie, które opracowują leki dla

zwierząt towarzyszących zawierające komórki macierzyste, a obecnie w krajach UE dopuszczone do obrotu są tylko

trzy takie produkty, w tym dwa dla koni i jeden dla psów, przy czym ten ostatni również zawiera końskie komórki

macierzyste.

Spółka zamierza wykorzystać sprzyjające trendy dotyczące opieki nad zwierzętami towarzyszącymi. Należą do nich

w szczególności rosnąca liczba zwierząt domowych w krajach UE i Stanach Zjednoczonych, rosnące nakłady na

opiekę weterynaryjną i większa troska o zwierzęta związana także z mentalnymi zmianami w postrzeganiu zwierząt.

Zwierzęta domowe coraz częściej traktowane są jak członkowie rodziny i zaczynają pełnić bardzo ważną rolę

społeczną.

Własna technologia Spółki (ALLO-BCLX) stanowi platformę dającą punkt wyjścia dla całego portfolio potencjalnych

produktów leczniczych stosowanych do leczenia co najmniej kilku chorób przy wykorzystaniu kilku dróg podania

(dożylne, dostawowe). Jej istotą jest możliwość podania wielu pacjentom produktu leczniczego zawierającego

komórki macierzyste pochodzące od jednego, zdrowego dawcy, bez ryzyka odrzutu (metoda allogeniczna).

W przeciwieństwie do terapii autologicznych, które są procedurami weterynaryjnymi polegającymi na podaniu

pacjentowi jego własnych komórek macierzystych, oznacza to możliwość wytwarzania produktu leczniczego na

dużą skalę.

Najbardziej zaawansowanym w rozwoju produktem w portfolio Spółki jest BCX-CM-J przeznaczony do leczenia

zapalenia stawów u psów. Po uzyskaniu w 2023 roku pozytywnych wyników terenowego badania klinicznego

zarówno w odniesieniu do bezpieczeństwa stosowania, jak i skuteczności, w dniu 17 maja 2024 roku Spółka złożyła

do Europejskiej Agencji Leków wniosek o wydanie w procedurze scentralizowanej pozytywnej rekomendacji dla

dopuszczenia do obrotu produktu BCX-CM-J. W dniu 11 lipca 2024 roku wniosek został oceniony pozytywnie pod

kątem formalnym. W dniu 18 października 2024 roku Spółka poinformowała o otrzymaniu listy pytań od EMA

dotyczących złożonego wniosku. Z kolei w dniu 18 kwietnia 2025 roku Spółka poinformowała, że w związku

z koniecznością wykonania szeregu dodatkowych zadań i prac przygotowawczych, termin na udzielenie

odpowiedzi do Europejskiej Agencji Leków ulega przesunięciu na 2. połowę 2025 roku.

Spółka rozwija również drugi produkt leczniczy zawierający psie komórki macierzyste – BCX-CM-AD. Produkt ten

przeznaczony jest do leczenia atopowego zapalenia skóry u psów. W dniu 10 lipca 2024 roku Spółka

poinformowała o uzyskaniu wyników analizy pośredniej w prowadzonym badaniu klinicznym. Wyniki analizy

pośredniej pozwoliły na ustalenie ostatecznej liczby pacjentów biorących udział w badaniu klinicznym na poziomie

84, a więc istotnie poniżej wstępnych, szacunkowych założeń Emitenta. Wyniki takie pozwalają przypuszczać, że

końcowe wyniki badania klinicznego w odniesieniu do pierwszorzędowego punktu końcowego będą nie gorsze, niż

wyniki oczekiwane na etapie planowania badania klinicznego w zakresie różnicy statystycznej pomiędzy grupą

badaną a grupą kontrolną (placebo). O zakończeniu rekrutacji w prowadzonym badaniu klinicznym Spółka

poinformowała w dniu 22 października 2024 roku. Wyniki końcowe badania klinicznego spodziewane są na

przełomie kwietnia i maja 2025 roku. W szczególności, zgodnie z komunikatem Spółki z dnia 18 kwietnia 2025 roku,

wyniki badania klinicznego dla pierwszorzędowego punktu końcowego, zgodnie z terminami deklarowanymi przez

podwykonawców, dostępne będą w kwietniu 2025 roku, natomiast wyniki dla drugorzędowych punktów

końcowych uzyskane zostaną w maju 2025 roku.

Trzecim produktem rozwijanym przez Spółkę jest BCX-EM przeznaczony do leczenia zmian zwyrodnieniowych

stawów u koni. Produkt ten osiągnął ważny kamień milowy w postaci pozytywnych wyników badania klinicznego,

o czym Emitent poinformował w dniu 6 grudnia 2024 roku. W badaniu klinicznym uzyskano oczekiwane i korzystne

Sprawozdanie Zarządu z Działalności za 2024 rok Strona 12 z 104

wyniki w pierwszorzędowym oraz wszystkich drugorzędowych punktach końcowych, uzyskując tym samym

potwierdzenie bezpieczeństwa stosowania i skuteczności produktu. W toku dodatkowych analiz, na podstawie

danych zebranych w czasie badania klinicznego, potwierdzono również bezpieczeństwo stosowania i skuteczność

produktu w okresie ok. 3 miesięcy od podania. W dniu 22 kwietnia 2025 roku Spółka złożyła do Europejskiej Agencji

Leków wniosek o wydanie w procedurze scentralizowanej pozytywnej rekomendacji dla dopuszczenia do obrotu

produktu BCX-EM.

Spółka prowadzi również prace badawczo-rozwojowe nad produktem bezkomórkowym, zawierającym jako

aktywny składnik farmaceutyczny tzw. sekretom, czyli zbiór białek i innych cząsteczek biologicznych wydzielanych

przez komórki macierzyste w procesie wzrostu i podziału do przestrzeni pozakomórkowej, stanowiący odpad

z głównego szlaku technologicznego. Dla przyspieszenia prac nad tym produktem Spółka stara się zabezpieczyć

dodatkowe finansowanie na jego realizację. W tym celu w dniu 28 marca 2025 roku Spółka złożyła do Narodowego

Centrum Badań i Rozwoju wniosek nr FENG.01.01-IP.01-A13M/25 o dofinansowanie projektu badawczo-

rozwojowego pt. „Opracowanie leku biologicznego nowej generacji opartego o sekretom komórkowy dla

zastosowań weterynaryjnych w leczeniu chorób o podłożu zapalnym”, przygotowany w konsorcjum

z Uniwersytetem Jagiellońskim w Krakowie. Całkowita wartość wydatków kwalifikowalnych w projekcie wynosi

ok. 27,4 mln zł, w tym 19,2 mln zł przypada na Emitenta jako lidera konsorcjum, z czego ok. 12,8 mln zł ma stanowić

planowane dofinansowanie ze środków publicznych. Ze względu na wczesny etap prac, na Dzień Raportu kandydat

na produkt leczniczy na bazie sekretomu nie jest włączony do oficjalnego portfolio rozwijanych produktów

leczniczych.

Przyjęta przez Spółkę strategia komercjalizacji zakłada samodzielną produkcję opracowanych produktów

leczniczych, natomiast ich dystrybucja i wszelkie działania marketingowe z nią związane prowadzone będą przez

partnera branżowego wybranego z grona największych światowych koncernów zajmujących się sprzedażą leków

weterynaryjnych. W takim modelu, według najlepszej wiedzy Emitenta, możliwe jest uzyskanie przychodu

na poziomie 40-60% względem końcowej ceny detalicznej danego produktu Leczniczego. Odstępstwem od tej

zasady jest produkt BCX-EM, dla którego Spółka samodzielnie opracowuje strategię wejścia na rynek, aby

maksymalnie wykorzystać potencjał komercyjny tego produktu. Rynek leczenia koni jest rynkiem stosunkowo

mocno scentralizowanym (zdecydowanie bardziej niż w przypadku rynku leczenia psów), co pozwala na dotarcie

do większości pacjentów za pomocą względnie niewielkich nakładów finansowych, czasowych i organizacyjnych.

Stąd też samodzielna dystrybucja produktu BCX-EM wydaje się być ekonomicznie bardziej uzasadniona.

Aby Spółka mogła samodzielnie wytwarzać opracowane produkty lecznicze, niezbędne jest zwiększenie mocy

produkcyjnych. W tym celu Spółka ogłosiła plany związane z przeskalowaniem produkcji i budową nowej wytwórni

farmaceutycznej. Dla zabezpieczenia finansowania dla tej inwestycji Spółka z sukcesem przeprowadziła w czerwcu

2024 roku emisję akcji serii M, z której pozyskała ok. 46 mln zł brutto. Dodatkowo w dniu 17 kwietnia 2025 roku

Spółka otrzymała informację o pozytywnej ocenie dokonanej przez Polską Agencję Rozwoju Przedsiębiorczości dla

projektu pt. „Budowa i uruchomienie wytwórni farmaceutycznej innowacyjnych weterynaryjnych produktów

leczniczych terapii zaawansowanej”, zgłoszonego do dofinansowania w konkursie „Ścieżka SMART” ogłoszonym

przez PARP w ramach programu Fundusze Europejskie dla Nowoczesnej Gospodarki (nabór numer FENG.01.01-

IP.02-001/24). Całkowita wartość wydatków kwalifikowanych netto w projekcie wynosi ok. 49,6 mln zł, w tym

wartość wnioskowanego dofinansowania wynosi 17,4 mln zł. Na Dzień Raportu Emitent wykonał projekt

funkcjonalno-użytkowy nowej wytwórni farmaceutycznej, wybrał doradcę technologicznego, który wykonał

bardziej zaawansowany projekt koncepcyjny, a także realizuje projekt budowlany. W następnym kroku Emitent

zamierza wybrać inwestora zastępczego dla inwestycji oraz rozpocząć wybór podwykonawców i dostawców

sprzętu. Emitent posiada również umownie zabezpieczony dostęp do przestrzeni magazynowo-produkcyjnej,

która będzie następnie zabudowywana pomieszczeniami typu clean room. Przekazanie ww. pomieszczeń

planowane jest na pierwszą połowę maja 2025 roku. Uruchomienie nowej wytwórni planowane jest na drugą

połowę 2026 roku.

Spółka posiada również doświadczenie w badaniach nad kocimi komórkami macierzystymi, przy czym projekty

dotyczące leczenia kotów znajdują się na bardzo wczesnym etapie rozwoju. Na Dzień Raportu Emitent nie określa

Sprawozdanie Zarządu z Działalności za 2024 rok Strona 13 z 104

dalszych planów co do uzupełnienia portfolio rozwijanych produktów leczniczych. Decyzje podejmowane będą po

rozstrzygnięciu konkursu na dofinansowanie projektu sekretomowego, jak również po uzyskaniu wyników badania

klinicznego na atopowe zapalenie skóry u psów. Jeżeli wyniki wspomnianego badania klinicznego będą pozytywne,

wówczas pierwszeństwo przed rozwojem produktów zawierających kocie komórki macierzyste będą miały kolejne

produkty lecznicze dedykowane dla psów, w szczególności produkty do leczenia nieswoistego zapalenie jelit oraz

przewlekłej choroby nerek.

Prowadzone prace badawczo-rozwojowe dają także możliwość zastosowania opracowanej technologii

w odniesieniu do ludzkich komórek macierzystych, co w przyszłości może stanowić nowy obszar działalności

Emitenta.

2. Obecnie rozwijane leki biologiczne Spółki

Emitent rozwija równolegle trzech kandydatów na produkty lecznicze, które w przyszłości będą stosowane do

leczenia:

i) osteoartrozy stawów u psów (BCX-CM-J),

ii) atopowego zapalenia skóry u psów (BCX-CM-AD),

iii) zapalenia stawów u koni (BCX-EM).

W 2016 roku Emitent rozpoczął prace koncepcyjne związane z prawnymi możliwościami nadania komórkom

macierzystym statusu weterynaryjnego produktu leczniczego. W tym celu Emitent wszedł w bezpośredni dialog

z EMA, korzystając z narzędzia Innovation Task Force (ITF), które umożliwia nawiązanie współpracy z regulatorem

rynku już na wczesnym etapie rozwoju planowanego produktu. Uzyskano wówczas informację, że EMA powołała

grupę Ad Hoc Expert Group on Veterinary Novel Therapies (ADVENT), której celem jest opracowanie wytycznych

dotyczących możliwości rejestracji weterynaryjnych produktów leczniczych na bazie komórek macierzystych, które

zostały zakwalifikowane jako „stem cell-based product for veterinary use”. Po potwierdzeniu możliwości nadania

komórkom macierzystym stosowanym w terapii statusu weterynaryjnego produktu leczniczego uruchomiono

laboratorium w wynajmowanych pomieszczeniach Wrocławskiego Centrum Badań EIT+ (obecnie PORT)

i rozpoczęto prace związane z technologią ALLO-BCLX, tworząc odpowiednią platformę do rozwoju leków na bazie

allogenicznych mezenchymalnych komórek macierzystych (MSC). Zwieńczeniem prac grupy ADVENT była

publikacja serii przewodników dotyczących stosowania allogenicznych komórek macierzystych w terapii. EMA

jednoznacznie wskazała, że komórki macierzyste należy traktować jako substancję czynną, którą można stosować

w terapii po uzyskaniu zezwolenia na dopuszczenie do obrotu, co jednoznacznie wiąże się z przejściem całej ścieżki

rejestracyjnej potwierdzającej bezpieczeństwo i skuteczność w badaniach klinicznych. W przypadku leków

biologicznych, których substancją czynną jest zawiesina żywych komórek macierzystych, krytycznym punktem jest

odpowiednia kwalifikacja materiału wyjściowego pochodzenia zwierzęcego, z którego będą izolowane

i namnażane w hodowli in vitro komórki macierzyste. Kluczowe jest opracowanie odpowiedniego panelu badań

mikrobiologicznych obejmujących wirusy i bakterie, tak aby wykluczyć możliwość transferu choroby wirusowej lub

bakteryjnej do pacjenta. Kontrola jakości pod kątem obciążenia mikrobiologicznego jest istotnym elementem

szlaku technologicznego wytwarzania i kontroli jakości dla produktów na bazie MSC, ponieważ nie ma możliwości

sterylizacji produktu końcowego. W tym celu Emitent opracował panel badań kontroli jakości zgodnie

z wytycznymi ADVENT, który został pozytywnie zaopiniowany przez EMA w procedurze doradztwa naukowego

(Scientific Advice).

W celu zminimalizowania ryzyka niepowodzenia w ubieganiu się o zezwolenie na dopuszczenie do obrotu Emitent

nawiązał współpracę z uznanym na rynku doradcą branżowym – firmą typu CRO (ang. Contract Research

Organization) i zlecił opracowanie Planu Rozwoju Produktu i wykonanie analizy GAP. Na podstawie opracowanego

Planu Rozwoju Produktu Emitent kontynuował prace związane z opracowaniem markera potencji (ang. potency

marker), który jest związany z mechanizmem działania MSC w procesie immunomodulacji. Wskazanie mechanizmu

działania (ang. Mode of Action, MoA) jest kluczowym elementem każdego kandydata na lek. W tym celu Emitent

w ramach fazy Proof of Concept przeprowadził szereg badań in vitro oraz in vivo dotyczących mechanizmu działania

MSC w procesie immunomodulacji.

Sprawozdanie Zarządu z Działalności za 2024 rok Strona 14 z 104

Nieodłączną częścią rozwoju każdego kandydata na lek zarówno dla ludzi, jak i dla zwierząt, jest ścieżka kliniczna.

W przypadku produktów weterynaryjnych ścieżka kliniczna realizowana jest w podobny sposób jak u ludzi i według

podobnych kryteriów, z tą różnicą, że czas trwania ścieżki klinicznej dla kandydatów na leki weterynaryjne jest

krótszy i wymaga mniejszych nakładów finansowych. W obu przypadkach ścieżkę kliniczną rozpoczyna faza

bezpieczeństwa. Dla kandydatów na weterynaryjne produkty lecznicze odpowiednikiem I fazy badań klinicznych

u ludzi jest badanie TAS (ang. Target Animal Safety). Faza TAS związana jest z wykazaniem bezpieczeństwa

rozwijanego kandydata na lek oraz ustaleniem dawki stosowania. Badanie prowadzone jest w kontrolowanych

warunkach na gatunku docelowym i polega na tym, że zdrowym osobnikom podawany jest badany produkt

leczniczy zgodnie z przyjętym protokołem klinicznym. Na Datę Raportu Emitent zakończył badania TAS dla

wszystkich rozwijanych kandydatów na produkty lecznicze: BCX-CM-J, BCX-CM-AD oraz BCX-EM, uzyskując

pozytywne wyniki, tj. potwierdzając bezpieczeństwo stosowania w podaniu odpowiednio dostawowym lub

dożylnym. Badania przeprowadzone zostały w kontrolowanych warunkach laboratoryjnych w standardzie Dobrej

Praktyki Laboratoryjnej (ang. Good Laboratory Practice, GLP) w certyfikowanych ośrodkach CRO zgodnie

z wytycznymi regulatora rynku farmaceutycznego.

Faza TAS jest podstawą do rozpoczęcia terenowego badania klinicznego, którego celem jest wykazanie

skuteczności kandydata na lek na pacjentach klinicznych. Terenowe badanie kliniczne jest odpowiednikiem III fazy

badania klinicznego u ludzi. Na Datę Raportu Emitent ukończył badania kliniczne dla kandydata na produkt

leczniczy BCX-CM-J oraz BCX-EM, jak też jest w trakcie realizacji badania klinicznego dla kandydata BCX-CM-AD.

Zakończenie badania klinicznego dla BCX-CM-AD spodziewane jest na przełomie kwietnia i maja 2025 roku

(na Dzień Raportu rekrutacja pacjentów została zakończona, Spółka oczekuje na wyniki).

Elementem wspólnym ścieżki klinicznej rozwoju leku zarówno dla ludzi, jak i zwierząt jest wytworzenie badanego

produktu leczniczego w standardzie farmaceutycznym cGMP. Standard wytwarzania jest taki sam dla leków

ludzkich i weterynaryjnych, dlatego też w obu przypadkach wymagane jest zezwolenie na wytwarzanie badanego

produktu leczniczego, który jest przeznaczony wyłącznie do badania klinicznego. Produkt użyty w badaniu

klinicznym musi mieć ostateczną formulację, która będzie ujęta w dossier rejestracyjnym przy ubieganiu się

o zezwolenie na dopuszczenie do obrotu.

Zwieńczeniem dotychczasowych prac Emitenta nad wdrożeniem standardu farmaceutycznego był pozytywny

audyt Głównego Inspektora Farmaceutycznego (GIF), który wydał zezwolenie na wytwarzanie badanego

weterynaryjnego produktu leczniczego somatycznej terapii komórkowej. Na podstawie udzielonego zezwolenia

Emitent wytworzył serie walidacyjne, które były podstawą udzielenia ostatecznego certyfikatu GMP, pozyskanego

w lipcu 2021 r. Serie walidacyjne jednocześnie posłużyły jako serie badanego produktu leczniczego w badaniu TAS,

jak też do celów badań klinicznych. Ponowny audyt pozwolił pozyskać nowy certyfikat na kolejne trzy lata

działalności w lutym 2024 roku. Ponadto w sierpniu 2024 roku GIF podjął decyzję o zmianie zezwolenia na

wytwarzanie poprzez usunięcie ograniczenia w postaci wytwarzania weterynaryjnych produktów leczniczych

badanych, czyli przeznaczonych wyłącznie do badań klinicznych. Aktualnie posiadane zezwolenie usuwa powyższe

ograniczenie, w związku z czym, na podstawie aktualnie obowiązującego zezwolenia, możliwe będzie wytwarzanie

weterynaryjnych produktów leczniczych z przeznaczeniem do sprzedaży – po uprzednim uzyskaniu zezwolenia na

ich wprowadzenie do obrotu.

Poniżej szczegółowo omówiono dotychczas prowadzone prace nad rozwojem kandydatów na poszczególne

produkty lecznicze wraz z harmonogramem kolejnych etapów rozwoju, aż do uzyskania pozwolenia na

wprowadzenie do obrotu.

BCX-CM-J

BCX-CM-J jest historycznie najstarszym projektem, nad którym Spółka rozpoczęła badania. Wytworzony w postaci

wolnego od mikroorganizmów produktu somatycznej terapii komórkowej, w formie zawiesiny żywych

allogenicznych mezenchymalnych komórek macierzystych, produkt ten jest przeznaczony do iniekcji

dostawowych. Wskazania terapeutyczne do zastosowania obejmują przewlekłe stany zapalne stawów ze

Sprawozdanie Zarządu z Działalności za 2024 rok Strona 15 z 104

wczesnymi i średnio zaawansowanymi zmianami zwyrodnieniowymi (ang. osteoarthritis), przejawiającymi się

bólem i kulawizną. BCX-CM-J przeznaczony będzie do zastosowania wyłącznie przez lekarza weterynarii. Głęboko

mrożony produkt leczniczy będzie dostępny od ręki w gabinecie weterynaryjnym w formule off-the-shelf i gotowy

do podania pacjentowi bezpośrednio po rozmrożeniu. Zastosowanie komórek macierzystych w przebiegu choroby

zwyrodnieniowej stawów u psów powoduje redukcję stanu zapalnego poprzez immunomodulację, co prowadzi do

znacznego zmniejszenia bólu i umożliwia uruchomienie naturalnych procesów odbudowy zniszczonej chorobą

tkanki. Produkt BCX-CM-J ma tym samym możliwość działania przyczynowego, w odróżnieniu od innych

dostępnych metod leczenia, które zasadniczo mają charakter wyłącznie objawowy.

W toku prac nad rozwojem produktu leczniczego BCX-CM-J Emitent w 2020 roku przeprowadził ocenę

skuteczności badanego produktu leczniczego na pacjentach klinicznych. Pilotaż badania klinicznego został

przeprowadzony na grupie kilkudziesięciu zwierząt, które zostały zakwalifikowane do badania na podstawie wizyty

kontrolnej. Do badania przystąpiły psy obu płci, powyżej 12 miesiąca życia, z radiologicznymi objawami zmian

zwyrodnieniowych w obrębie jednego lub dwóch stawów manifestujących się kulawizną. Psy biorące udział

w badaniu były wolne od obciążenia chorobami współistniejącymi. Przyjęta w pilotażu metodologia badania

odzwierciedlała standardy badań klinicznych dla dopuszczonych do obrotu produktów leczniczych stosowanych

w leczeniu zmian zwyrodnieniowych stawów u psów. Pierwszym parametrem była ocena bólu odczuwanego przez

pacjenta (ang. Pain Score, PS) na podstawie zwalidowanej ankiety bólu CBPI (ang. Canine Brief Pain Inventory),

oceniającej trzy parametry: stopień bólu, ocenę funkcjonowania i ocenę ogólną. Ocena bólu składała się z 4 pytań

(największe i najmniejsze nasilenie bólu, średni stopień bolesności oraz bolesność w momencie wypełniania

ankiety). Każde z pytań oceniane było w skali od 0 do 10. Drugim parametrem była ocena funkcjonowania (ang.

Pain Inetrferecne, PI) składająca się z 6 pytań (wpływ bólu na ogólną aktywność, radość z życia, zdolność do

wstawania z pozycji leżącej, do chodzenia, do biegania, do wchodzenia na schody, krawężniki itp.). Każde z pytań

oceniane było w skali od 0 do 10. Trzecim parametrem branym pod uwagę w badaniu była ocena ogólna jakości

życia (ang. Overall Impression, OI) punktowana w skali od 0 do 4, gdzie 0 oznacza „doskonała”, 4 natomiast „bardzo

niska”. Parametry PS, PI oraz OI oceniane były podczas wizyt kontrolnych w dniach: 0, 7, 14, 30 i 60. Przyjęty do

oceny skuteczności punkt końcowy badania (ang. primary end point) zakładał poprawę wyników leczenia w 30.

dniu od podania badanego produktu leczniczego wyrażoną jako obniżenie PS o minimum 1 pkt oraz obniżenie

PI o minimum 2 pkt przy OI nie wyższym niż w dniu 0. Biorąc pod uwagę przyjęte kryteria oceny skuteczności

badanego produktu leczniczego Emitent otrzymał następujące wyniki:

• w dniu 30: 19/26 psów uzyskało poprawę wyników leczenia, co dało 73% skuteczności stosowania badanego

produktu leczniczego;

• w dniu 60: 15/22 psów uzyskało poprawę wyników leczenia, co dało 68% skuteczności.

Wyniki uzyskane przez Emitenta w badaniu pilotażowym dla produktu BCX-CM-J były pozytywne i pozwoliły przejść

do planowania badania prowadzonego w rygorze badań klinicznych.

W dalszej kolejności, przed przystąpieniem do właściwego terenowego badania klinicznego, wykonana została faza

bezpieczeństwa TAS. Podczas kilkukrotnego dostawowego podania badanego produktu leczniczego nie

zaobserwowano żadnych niepokojących objawów klinicznych związanych z tym podaniem. Podanie badanego

produktu leczniczego było dobrze tolerowane przez wszystkie zwierzęta. Badanie fizykalne i obserwacja tolerancji

miejscowej nie wykazały żadnych nieprawidłowych wyników. Nie zaobserwowano również żadnych niepokojących

wyników w odniesieniu do masy i apetytu zwierząt. Pomiędzy grupą badaną a kontrolną nie zaobserwowano

żadnych statystycznie istotnych różnic w odniesieniu do parametrów biochemicznych krwi i moczu.

Pozytywne wyniki z badań bezpieczeństwa pozwoliły Emitentowi rozpocząć terenowe badanie kliniczne dla

produktu BCX-CM-J. Badanie kliniczne zrealizowane zostało w trybie badania wieloośrodkowego,

randomizowanego i podwójnie zaślepionego. W badaniu wzięło udział szesnaście ośrodków w trzech krajach

(Portugalia, Irlandia, Węgry).

Sprawozdanie Zarządu z Działalności za 2024 rok Strona 16 z 104

W dniu 25 września 2023 roku (raport bieżący ESPI nr 53/2023) Emitent powziął informacje dotyczące końcowych

wyników weterynaryjnego badania klinicznego poświęconego potwierdzeniu bezpieczeństwa stosowania

i skuteczności produktu BCX-CM-J. Wieloośrodkowe terenowe badanie kliniczne wykazało wysoką skuteczność

BCX-CM-J w terapii objawów zapalenia stawów u psów. Kryterium sukcesu w pierwszorzędowym punkcie

końcowym (ang. primary endpoint) osiągnęło 70% pacjentów w grupie badanej i 26% pacjentów w grupie

kontrolnej. Obserwowana poprawa w grupie badanej jest statystycznie istotna względem grupy kontrolnej,

co oznacza zakończenie badania klinicznego z sukcesem.

Po przeprowadzeniu analizy pośredniej (ang. Interim Analysis), o czym Emitent informował w raporcie bieżącym

ESPI nr 9/2023 z dnia 21 lutego 2023 roku, badanie kliniczne zakończono po włączeniu łącznie 110 pacjentów

z łagodną do umiarkowanej chorobą zwyrodnieniową stawu, z podziałem na dwie grupy. 73 pacjentów otrzymało

badany produkt leczniczy BCX-CM-J (grupa badana), a 37 pacjentów sól fizjologiczną (grupa kontrolna), w obu

przypadkach w iniekcji dostawowej. Badanie kliniczne prowadzone było w modelu podwójnie zaślepionej,

randomizowanej próby.

Analiza statystyczna została przeprowadzona na populacji ITT (ang. Intention-to-treat), czyli grupie osobników

obejmującej wszystkich randomizowanych pacjentów wybranych do badania zgodnie z przyjętymi kryteriami

włączenia i wyłączenia z badania, którzy otrzymali pełne leczenie zgodnie z przyjętym protokołem badania

klinicznego. Ostatecznie po weryfikacji danych populacja ITT stanowiła ogółem 102 pacjentów, w tym

67 pacjentów w grupie badanej BCX-CM-J i 35 pacjentów w grupie kontrolnej (placebo).

Badanie skuteczności kandydata na produkt leczniczy BCX-CM-J oceniano poprzez stopień poprawy kulawizny i/lub

redukcji bólu w leczonym stawie dotkniętym chorobą zwyrodnieniową. Jako sukces w leczeniu przyjęto poprawę

(spadek) dowolnego z ocenianych parametrów (kulawizna lub ból) o co najmniej 2 punkty w przyjętej skali, lub

spadek obu ocenianych parametrów jednocześnie o co najmniej 1 punkt, przy spełnieniu pozostałych warunków

prowadzenia badania.

Pierwszorzędowy punkt końcowy, czyli efekt kliniczny stanowiący podstawę oceny skuteczności badanego

produktu leczniczego, został ustalony w protokole badania na dzień 30 +/- (plus/minus) 3 dni licząc od daty podania

badanego produktu leczniczego BCX-CM-J w grupie badanej i placebo w grupie kontrolnej.

Następnie w dniu 8 grudnia 2023 roku (raport bieżący ESPI nr 60/2023) Emitent poinformował o końcowych

wynikach weterynaryjnego badania klinicznego poświęconego potwierdzeniu bezpieczeństwa stosowania

i skuteczności produktu BCX-CM-J, w odniesieniu do drugorzędowych punktów końcowych (tzw. secondary

endpoints). Informacja ta została uzupełniona przez Emitenta w dniu 11 grudnia 2023 roku (raport bieżący ESPI nr

61/2023).

Opisane powyżej wyniki dla pierwszorzędowego punktu końcowego potwierdzają istotne statystycznie

zmniejszenie kulawizny i bólu leczonego stawu po podaniu badanego produktu leczniczego BCX-CM-J,

w szczególności utrzymywanie się efektu terapeutycznego również w 45. i 90. dniu od podania produktu.

Dodatkowo uzyskano bardzo korzystne wyniki badania klinicznego w drugorzędowych punktach końcowych.

Drugorzędowe punkty końcowe w prowadzonym badaniu klinicznym obejmowały następujące kryteria

skuteczności (ang. secondary efficacy criteria) badanego produktu leczniczego BCX-CM-J:

1. Badanie skuteczności BCX-CM-J w dniu 45 +/- 5 (zastosowano kryteria analogiczne jak dla

pierwszorzędowego punktu końcowego). Kryterium sukcesu osiągnęło 74% pacjentów w grupie badanej

i 42% pacjentów w grupie kontrolnej. Obserwowana poprawa w grupie badanej jest statystycznie istotna

względem grupy kontrolnej. Badanie prowadzone było przez lekarza weterynarii.

2. Badanie skuteczności BCX-CM-J w dniu 90 +/- 5 (zastosowano kryteria analogiczne jak dla

pierwszorzędowego punktu końcowego). Kryterium sukcesu osiągnęło 81% pacjentów w grupie badanej

Sprawozdanie Zarządu z Działalności za 2024 rok Strona 17 z 104

i 39% pacjentów w grupie kontrolnej. Obserwowana poprawa w grupie badanej jest statystycznie istotna

względem grupy kontrolnej. Badanie prowadzone było przez lekarza weterynarii.

3. Badanie skuteczności BCX-CM-J w oparciu o ankietę oceny bólu CBPI (ang. Canine Brief Pain Inventory)

w celu oceny nasilenia przewlekłego bólu (wskaźnik PSS, ang. Pain Severity Score) i jego wpływu na

codzienne funkcjonowanie psa (wskaźnik PIS, ang. Pain Interference Score). Kryterium sukcesu

zdefiniowano jako redukcję wskaźnika interferencji bólu PIS o nie mniej niż 2 punkty oraz wskaźnika

nasilenia bólu PSS o nie mniej niż 1 punkt w porównaniu do dnia 0. Kwestionariusz wypełniany był przez

opiekuna psa w dniach: 14 +/-2, 30 +/- 3, 45 +/- 5 oraz 90 +/- 5. Istotność statystyczną uzyskano w dniu

90 +/- 5.

4. Badanie skuteczności BCX-CM-J w oparciu o badanie kulawizny w docelowym stawie objętym chorobą

zwyrodnieniową (ang. lameness of target joint) w poszczególnych punktach kontrolnych przypadających

na dzień: 0, 14 +/-2, 30 +/- 3, 45 +/- 5, 90 +/- 5. Obserwowana poprawa kulawizny w grupie badanej jest

statystycznie istotna względem grupy kontrolnej we wszystkich punktach kontrolnych z wyjątkiem dnia 0.

Badanie prowadzone było przez lekarza weterynarii.

5. Badanie skuteczności BCX-CM-J w oparciu o analizę bólu w docelowym stawie objętym chorobą

zwyrodnieniową (ang. articular pain of target joint) w poszczególnych punktach kontrolnych

przypadających na dzień: 0, 14 +/-2, 30 +/- 3, 45 +/- 5, 90 +/- 5. Obserwowana poprawa w grupie badanej

jest statystycznie istotna względem grupy kontrolnej we wszystkich punktach kontrolnych z wyjątkiem

dnia 0. Badanie prowadzone było przez lekarza weterynarii.

6. Badanie wysięku w docelowym stawie objętym chorobą zwyrodnieniową (ang. joint effusion of target

joint). W tym parametrze nie wykazano istotności statystycznej, co jest informacją pozytywną. Wysięk

w stawie może pojawić się przy zaostrzeniach stanu zapalnego lub w reakcji na podanie leku. Brak

statystycznie istotnych różnic pomiędzy grupą produktu badanego a grupą kontrolną świadczy o braku

powikłań po podaniu produktu badanego w postaci ostrego zapalenia stawu, jak i o braku zaostrzeń

choroby zwyrodnieniowej.

7. Badanie zwiększonej ciepłoty w docelowym stawie objętym chorobą zwyrodnieniową (ang. presence of

articular heat - target joint). W tym parametrze nie wykazano istotności statystycznej, co jest informacją

pozytywną. Zwiększona ciepłota stawu może pojawić się przy zaostrzeniach stanu zapalnego lub w reakcji

na podanie leku. Brak statystycznie istotnych różnic pomiędzy grupą produktu badanego a grupą

kontrolną świadczy o braku powikłań po podaniu produktu badanego w postaci ostrego zapalenia stawu,

jak i o braku zaostrzeń choroby zwyrodnieniowej.

8. Badanie skuteczności BCX-CM-J w oparciu o sumaryczne zestawienie wyników badania kulawizny i bólu

w docelowym stawie (ang. joint score) objętym chorobą zwyrodnieniową w poszczególnych punktach

kontrolnych przypadających na dzień 14 +/-2, 30 +/- 3, 45 +/- 5, 90 +/- 5 w porównaniu do dnia 0.

Obserwowana poprawa w grupie badanej jest statystycznie istotna względem grupy kontrolnej we

wszystkich punktach kontrolnych z wyjątkiem dnia 0.

9. Badanie skuteczności BCX-CM-J w oparciu ankietę oceny bólu CBPI z uwzględnieniem wskaźnika oceny

poprawy jakości życia (ang. overall impression score) pacjenta biorącego udział w badaniu klinicznym.

Kwestionariusz wypełniany był przez opiekuna psa w dniach: 14 +/-2, 30 +/- 3, 45 +/- 5 oraz 90 +/- 5.

Istotność statystyczną uzyskano w dniach: 30 +/- 3, 45 +/- 5 oraz 90 +/- 5.

Na podstawie powyższych informacji Zarząd Emitenta podjął decyzję o kontynuowaniu pozostałych prac, których

realizacja była niezbędna do złożenia w Europejskiej Agencji Leków wniosku o wydanie pozytywnej rekomendacji

dla dopuszczenia do obrotu produktu leczniczego BCX-CM-J. Przedmiotowy wniosek złożono do EMA w maju 2024

roku, o czym Emitent poinformował raportem bieżącym ESPI nr 6/2024.

W dniu 11 lipca 2024 r. Emitent otrzymał informację dotyczącą zakończenia oceny formalnej wniosku do

Europejskiej Agencji Leków o wydanie pozytywnej rekomendacji dla dopuszczenia do obrotu weterynaryjnego

produktu leczniczego BCX-CM-J stosowanego w leczeniu zmian zwyrodnieniowych stawów u psów. Ocena

Sprawozdanie Zarządu z Działalności za 2024 rok Strona 18 z 104

formalna wniosku zakończyła się wynikiem pozytywnym. Europejska Agencja Leków potwierdziła, że złożony

wniosek jest kompletny i spełnia kryteria niezbędne do rozpoczęcia w dniu 11 lipca 2024 r. oceny merytorycznej.

W dniu 13 listopada 2024 roku raportem bieżącym ESPI nr 37/2024 Emitent poinformował o otrzymaniu od EMA

ostatecznej listy pytań dotyczących złożonego wniosku. Pierwotny termin wyznaczony na udzielenie odpowiedzi,

tj. 18 maja 2025 roku, został przesunięty na 2. połowę 2025 roku raportem bieżącym ESPI nr 4/2025 z dnia

18 kwietnia 2025 roku. Powodem opóźnienia jest nałożenie się realizacji zadań związanych z udzielaniem

odpowiedzi do EMA oraz zadań wynikających z Rozporządzenia Ministra Zdrowia z dnia 4 grudnia 2024 roku

zmieniającego rozporządzenie w sprawie wymagań Dobrej Praktyki Wytwarzania, ogłoszonego w Dzienniku Ustaw

Rzeczpospolitej Polskiej w dniu 10 grudnia 2024 roku (Poz. 1816) („Rozporządzenie”). Na Dzień Raportu

zrealizowana została większość zadań oczekiwanych przez EMA, w tym zadania, które Emitent identyfikował jako

kluczowe do przeprowadzenia procesu rewalidacji (zadania najdłuższe, a więc limitujące czasowo cały proces).

Z kolei Rozporządzenie nakłada na Emitenta obowiązek dostosowania farmaceutycznego systemu jakości oraz

systemu produkcji do nowych wytycznych, dotyczących przede wszystkim systemu zarządzania ryzykiem oraz

kontroli czystości środowiska produkcyjnego. W ramach tego bloku zadań Emitent zobowiązany jest do wykonania

szeregu technicznych zadań, takich jak między innymi zakup i wdrożenie nowych czujników różnicy ciśnień, zmiana

metody badania szczelności rękawic, walidacja transferu materiałów z magazynu do strefy wytwarzania czy też

opracowanie i wdrożenie strategii monitoringu przebierania się do pomieszczenia czystego. Kompletna lista zadań

przewidzianych do realizacji w ramach dostosowania do wymogów Rozporządzenia przekracza 50 pozycji. Dopiero

po zrealizowaniu wszystkich wymaganych zadań możliwa będzie ponowna walidacja metody wytwarzania,

przeprowadzenie inspekcji przez GIF i ostatecznie złożenie odpowiedzi do EMA.

W tabeli poniżej przedstawiono harmonogram dotychczasowych prac związanych z rozwojem produktu BCX-CM-

J oraz przewidywane przyszłe etapy związane z jego wdrożeniem na rynek.

2016-2017

Rozpoczęcie prac badawczo - rozwojowych

2018

Skalowanie technologii ze skali laboratoryjnej do skali farmaceutycznej

2019

Rozpoczęcie wytwarzania kandydata na produkt leczniczy w standardzie farmaceutycznym

2020

Badania in vivo – pilotaż badania klinicznego na pacjentach ze zmianami zwyrodnieniowymi

stawów

2021

Zawarcie umowy z doradcą CRO (ang. Contract Research Organisation) z siedzibą

w Niemczech na przeprowadzenie badania klinicznego dla kandydata na produkt leczniczy

BCX-CM-J

2022

Przeprowadzenie fazy bezpieczeństwa (ang. Target Animal Safety, TAS)

2022

Pozyskanie zgód na terenowe badanie kliniczne w Irlandii, Portugalii oraz na Węgrzech,

rozpoczęcie fazy badawczej badań klinicznych

2023

Otrzymanie wyników analizy pośredniej po zakończeniu badania klinicznego przez pierwszych

45 pacjentów

2023

Otrzymanie końcowych wyników weterynaryjnego badania klinicznego przeprowadzonego na

104 pacjentach

2024

Opracowanie dossier rejestracyjnego oraz złożenie wniosku do EMA o wydanie pozytywnej

rekomendacji dla dopuszczenia produktu leczniczego do obrotu do obrotu

2024

Zakończenie oceny formalnej wniosku do EMA o wydanie pozytywnej rekomendacji dla

dopuszczenia do obrotu weterynaryjnego produktu leczniczego BCX-CM-J oraz otrzymanie

ostatecznej listy pytań od EMA dotyczących złożonego wniosku

Sprawozdanie Zarządu z Działalności za 2024 rok Strona 19 z 104

2025*

Udzielenie odpowiedzi na pytania przedstawione przez EMA

2026*

Rekomendacja ze strony EMA oraz pozwolenie na wprowadzenie do obrotu udzielone przez

Komisję Europejską

Źródło: Spółka

*Wszelkie przyszłe terminy wskazane w powyższej tabeli stanowią jedynie wstępne przewidywania Spółki na Datę

Raportu.

BCX-CM-AD

BCX-CM-AD jest drugim kandydatem na produkt leczniczy, nad którym Spółka rozpoczęła w przeszłości prace

badawczo-rozwojowe. Substancję aktywną produktu stanowi zawiesina żywych allogenicznych mezenchymalnych

komórek macierzystych. Produkt podawany będzie dożylnie. Produkty BCX-CM-J oraz BCX-CM-AD mają identyczne

skład i formulację, jednak ze względu na inną drogę podania oraz przeznaczenie do leczenia innej jednostki

chorobowej, do wprowadzenia do obrotu produktu BCX-CM-AD niezbędne jest wykonanie niezależnych,

dedykowanych badań bezpieczeństwa i skuteczności. Terapia z wykorzystaniem mezenchymalnych komórek

macierzystych podawanych dożylnie może znaleźć zastosowanie w leczeniu większej liczby chorób o podłożu

autoimmunologicznym, przy czym pierwszym zastosowaniem, nad którym pracuje Emitent, jest leczenie

atopowego zapalenia skóry u psów. Docelowo taka droga podania komórek macierzystych otwiera również drogę

do leczenia na przykład nieswoistego zapalenia jelit czy przewlekłej choroby nerek u psów. Głęboko mrożony

produkt BCX-CM-AD przeznaczony będzie do zastosowania wyłącznie przez lekarza weterynarii, dostępny od ręki

w gabinecie weterynaryjnym w formule off-the-shelf i gotowy do podania w kroplówce bezpośrednio

po rozmrożeniu.

Historycznie pierwszym w pełni udokumentowanym przypadkiem potwierdzenia skuteczności zastosowania

badanego produktu leczniczego BCX-CM-AD było jego zastosowanie w ramach procedury leczenia ostatniej szansy

(tzw. last resort treatment) u trzyletniego psa rasy bokser, u którego w 2018 roku zdiagnozowano atopowe

zapalenie skóry. Pacjent ten nie odpowiadał na klasyczne leczenie z wykorzystaniem dopuszczonych do obrotu

produktów leczniczych stosowanych w leczeniu atopowego zapalenia skóry u psów. Dodatkowo wdrożona terapia

z wykorzystaniem biologicznego produktu leczniczego opartego o przeciwciało monoklonalne przeciwko

interleukinie 31 również nie przyniosło oczekiwanych rezultatów. Przed zastosowaniem terapii z wykorzystaniem

badanego produktu leczniczego BCX-CM-AD u pacjenta występowały objawy kliniczne atopowego zapalenia skóry

w postaci swędzenia łap, zwłaszcza w okolicach międzypalcowych, zapalenie skóry w okolicach międzypalcowych,

grudkowe zapalenie skóry i łysienie w okolicy głowy oraz pleców. Badany produkt leczniczy BCX-CM-AD został

podany pacjentowi dożylnie. Do oceny skuteczności leczenia zastosowano wskaźnik rozległości i zaawansowania

atopowego zapalenia skóry (ang. Canine Atopic Dermatitis Extent and Severity Index – CADESI) przed i po leczeniu.

CADESI jest narzędziem służącym do oceny 20 najczęściej zmienionych chorobowo miejsc na ciele psów

z atopowym zapaleniem skóry. Trzy zmiany (rumień, liszajowacenie i łysienie) są oceniane w skali od 0 do 3

w każdym badanym miejscu. U omawianego pacjenta wartości CADESI obniżały się w kolejnych dniach i wynosiły

odpowiednio:

• w dniu 0 - 28,

• w dniu 30 - 17,

• w dniu 50 - 6,

• w dniu 90 - 5.

Wzrost wartości CADESI do poziomu 10 został zaobserwowany dopiero w dniu 171, a więc po ok. 6 miesiącach

od podania badanego produktu. Dodatkowo zaobserwowano zmniejszoną częstotliwość swędzenia już kilka dni

po podaniu badanego produktu, a tempo zmian skórnych zmniejszyło się 4 tygodnie po podaniu. Efekty terapii

Sprawozdanie Zarządu z Działalności za 2024 rok Strona 20 z 104

utrzymywały się przez okres 6 miesięcy, po tym czasie pojawiły się objawy kliniczne w postaci nawracającego

swędzenia, a w obszarze okołowargowym pojawiły się łysienie i liszajowacenie.

Raportem bieżącym ESPI nr 3/2021 z dnia 8 października 2021 roku Spółka poinformowała o zakończeniu badania

bezpieczeństwa TAS (ang. Target Animal Safety) dla kandydata na produkt leczniczy BCX-CM-AD stosowanego

w leczeniu atopowego zapalenia skóry u psów. Wszystkie określone protokołem cele badania zostały osiągnięte,

a w trakcie badania nie stwierdzono zdarzeń, które mogłyby mieć negatywny wpływ na jakość lub integralność

danych uzyskanych w wyniku badania. Bezpieczeństwo podania kandydata na produkt leczniczy BCX-CM-AD

we wlewach dożylnych zostało zweryfikowane pozytywnie. Badanie przeprowadzono zgodnie ze standardami

Dobrej Praktyki Laboratoryjnej (ang. Good Laboratory Practice, GLP). W trakcie badania nie zaobserwowano zmian

dotyczących ogólnego stanu klinicznego, tj. w badaniu fizykalnym, odnośnie do tolerancji miejscowej w miejscu

podania kandydata na produkt leczniczy, masy ciała i spożycia pokarmu. Podczas kilkukrotnego podania badanego

produktu leczniczego BCX-CM-AD we wlewach dożylnych, u kilku osobników zaobserwowano lekkie objawy

kliniczne wskazujące na stres, które całkowicie ustępowały w czasie od kilkunastu do kilkudziesięciu minut od

podania. Badanie krwi oraz moczu nie wykazały odchyleń od przyjętych norm. Badanie histopatologiczne nie

wykazało zmian, które mogłyby wskazywać na toksyczne działanie badanego produktu leczniczego. W miejscu

podania nie stwierdzono zmian patologicznych. U nielicznych osobników zaobserwowano nieswoiste objawy

kliniczne spowodowane prawdopodobnie zwiększoną indywidualną wrażliwością na drogę podania, które nie

wpływają na ogólną ocenę uzyskanych wyników.

Następnie Emitent wykonał badanie pilotażowe na pacjentach w warunkach rzeczywistych (psy z atopowym

zapaleniem skóry). W tym celu Spółka pozyskała zgodę Lokalnej Komisji Etycznej (LKE) na przeprowadzenie takiego

badania. Badanie obejmowało 32 pacjentów w podziale na 2 grupy: 21 psów w grupie badanej (BCX-CM-AD) oraz

11 psów w grupie kontrolnej (dopuszczone do obrotu referencyjne przeciwciało monoklonalne stosowane

w leczeniu objawów atopowego zapalenia skóry u psów). Badanie przeprowadzono metodą pojedynczej ślepej

próby w dwóch ośrodkach badawczych (Uniwersytet Przyrodniczy we Wrocławiu oraz Uniwersytet Przyrodniczy

w Lublinie). Czas obserwacji pojedynczego pacjenta wynosił 12 tygodni (84 +/- 3 dni). Badanie miało charakter

jakościowy i polegało na ocenie efektu terapeutycznego w dniach 7, 28, 56 i 84 licząc od podania BCX-CM-AD

w grupie badanej lub pierwszego podania referencyjnego przeciwciała monoklonalnego w grupie kontrolnej. BCX-

CM-AD podawany był jednokrotnie drogą wlewu dożylnego, natomiast referencyjne przeciwciało monoklonalne

podawane było trzykrotnie w odstępach co 28 dni w postaci iniekcji podskórnej. Z powodu braku skuteczności lub

pogorszenia objawów klinicznych z badania usunięto łącznie 3 pacjentów: 1 w grupie badanej oraz 2 w grupie

kontrolnej. Tym samym wskaźnik braku skuteczności był niższy w grupie badanej (1 z 21 pacjentów) niż w grupie

kontrolnej (2 z 11 pacjentów), co jest sytuacją korzystną dla Emitenta. Pacjenci usunięci z badania nie zostali

włączeni do analizy statystycznej. Badanie wykazało skuteczność w leczeniu objawów klinicznych zarówno w grupie

badanej, jak i w grupie kontrolnej. W obu przypadkach zaobserwowano wyraźne, korzystne zmiany zarówno

w obszarze działania przeciwzapalnego (zmian skórnych), jak i przeciwświądowego. Uzyskane wyniki wskazują na

silniejsze i szybsze działanie przeciwzapalne (poprawę zmian skórnych) kandydata na produkt leczniczy BCX-CM-

AD w porównaniu do grupy kontrolnej. Z kolei w grupie kontrolnej zaobserwowano szybsze i nieco silniejsze

działanie przeciwświądowe w porównaniu do grupy badanej, której podano BCX-CM-AD. Zaobserwowane różnice

są zgodne z oczekiwaniami Emitenta i odzwierciedlają różne mechanizmy działania stosowanych w obydwu

grupach produktów leczniczych. W toku badania nie zaobserwowano istotnych zmian w wynikach badań krwi ani

istotnych klinicznie objawów klinicznych, co potwierdza bezpieczeństwo dożylnego podawania BCX-CM-AD.

Uzyskane wyniki zostały wykorzystane przez Spółkę do zakończenia prac nad protokołem terenowego badania

klinicznego, które rozpoczęto w 2023 roku.

W dniu 10 maja 2023 roku Spółka poinformowała o zawarciu umowy na przeprowadzenie badania klinicznego

ze spółką typu CRO z siedzibą w Niemczech, świadczącą profesjonalne usługi w zakresie prowadzenia

weterynaryjnych badań klinicznych. Przedmiotowa Umowa dotyczyła przeprowadzenia badania klinicznego dla

kandydata na produkt leczniczy BCX-CM-AD w leczeniu atopowego zapalenia skóry u psów i przewidywała m.in.

Sprawozdanie Zarządu z Działalności za 2024 rok Strona 21 z 104

wyłonienie i zakontraktowanie do 18 klinik na terenie Unii Europejskiej wraz z odpowiednimi szkoleniami dla

lekarzy weterynarii.

W dniu 19 października 2023 roku Emitent przekazał informację o pozytywnej ocenie dokonanej przez Polską

Agencję Rozwoju Przedsiębiorczości ("PARP") projektu pt. "Opracowanie biologicznego weterynaryjnego produktu

leczniczego BCX-CM-AD przeznaczonego do leczenia atopowego zapalenia skóry u psów" ("Projekt"), zgłoszonego

przez Emitenta do dofinansowania w ramach pierwszego naboru wniosków do "Ścieżki SMART" realizowanego

w ramach programu Fundusze Europejskie dla Nowoczesnej Gospodarki. Celem Projektu jest opracowanie

innowacyjnego, biologicznego weterynaryjnego produktu leczniczego wykorzystującego allogeniczne

mezenchymalne komórki macierzyste, przeznaczonego do leczenia atopowego zapalenia skóry u psów. Projekt

obejmuje swoim zakresem kompletną ścieżkę rozwojową dla produktu BCX-CM-AD, w tym koszty związane

z przeprowadzeniem badania klinicznego. Umowa o dofinansowanie z PARP została zawarta w dniu 22 grudnia

2023 roku. Całkowita kwota dofinansowania wynosi 10 612 758,93 zł. Okres kwalifikowalności wydatków dla

Projektu rozpoczyna się w dniu 01.06.2023 r. i kończy się w dniu 31.10.2025 r.

W IV kwartale 2023 r. Emitent powziął informację o uzyskaniu pozwoleń właściwych krajowych organów na

przeprowadzenie planowanego terenowego badania klinicznego na psach z klinicznymi objawami atopowego

zapalenia skóry (AD, ang. atopic dermatitis) z wykorzystaniem badanego weterynaryjnego produktu leczniczego

BCX-CM-AD, tj. zgodę:

1) zgodę nr 5300/3301-2/2023 Dyrekcji Produktów Weterynaryjnych Krajowego Biura Bezpieczeństwa

Łańcucha Żywnościowego (węg. Nemzeti Élelmiszerlánc-biztonsági Hivatal Állatgyógyászati Termékek

Igazgatósága),

2) zgodę nr 113/ECVPT/2023Generalnej Dyrekcji ds. Żywności i Weterynarii (port. Direço Geral de

Alimentaço e Veterinária),

3) zgodę nr CT23392/006 Urzędu Regulacji Produktów Zdrowotnych w Irlandii (ang. The Health Products

Regulatory Authority).

W dniu 12 grudnia 2023 r. rozpoczęto fazę badawczą w badaniu klinicznym weterynaryjnym dotyczącym produktu

BCX-CM-AD przeznaczonego do leczenia atopowego zapalenia skóry u psów (badany produkt leczniczy został

podany pierwszym pacjentom). Na Dzień Raportu badanie kliniczne jest wciąż prowadzone, przy czym rekrutacja

pacjentów została zakończona w październiku 2024 roku. Emitent spodziewa się wyników badania klinicznego na

przełomie kwietnia i maja 2025 roku. Celem badania klinicznego jest potwierdzenie bezpieczeństwa stosowania

i skuteczności pojedynczego dożylnego wlewu produktu BCX-CM-AD w leczeniu objawów klinicznych atopowego

zapalenia skóry u psów, takich jak świąd, rumień i liszaj. Badanie prowadzone jest na Węgrzech, w Portugalii oraz

w Irlandii w rygorze badania randomizowanego i podwójnie zaślepionego.

Protokół badania klinicznego przewiduje weryfikację skuteczności i bezpieczeństwa stosowania badanego

produktu leczniczego BCX-CM-AD poprzez porównanie stopnia redukcji atopowych zmian skórnych oraz redukcji

świądu u dwóch grup pacjentów: w grupie badanej, która otrzymała produkt BCX-CM-AD oraz w grupie kontrolnej,

która otrzymała placebo.

W dniu 10 lipca 2024 r. Emitent powziął informację dotyczącą wyników analizy pośredniej (ang. Interim Analysis)

przeprowadzonej w weterynaryjnym badaniu klinicznym dotyczącym potwierdzenia skuteczności produktu BCX-

CM-AD przeznaczonego do leczenia atopowego zapalenia skóry u psów. Wyniki przeprowadzonej analizy

pośredniej pozwoliły na ustalenie ostatecznej liczby pacjentów biorących udział w badaniu klinicznym na poziomie

84, a więc istotnie poniżej wstępnych, szacunkowych założeń Emitenta. Oznacza to, że uzyskane wyniki są lepsze

od wyników oczekiwanych na etapie planowania badania klinicznego w zakresie różnicy statystycznej pomiędzy

grupą badaną a grupą kontrolną (placebo). Jest to sytuacja korzystna dla Emitenta, gdyż umożliwia wcześniejsze

zakończenie badania klinicznego. Na Dzień Raportu w przedmiotowym badaniu klinicznym zakończono rekrutację

pacjentów i fazę obserwacyjną. Raportem bieżącym ESPI nr 4/2025 Emitent poinformował, że wyniki badania

Sprawozdanie Zarządu z Działalności za 2024 rok Strona 22 z 104

klinicznego dla pierwszorzędowego punktu końcowego, zgodnie z terminami deklarowanymi przez

podwykonawców, dostępne będą w kwietniu 2025 roku, natomiast wyniki dla drugorzędowych punktów

końcowych uzyskane zostaną w maju 2025 roku. Jednocześnie Emitent poinformował, że BCX-CM-AD zostanie

zgłoszony do rejestracji jako rozszerzenie stosowania produktu BCX-CM-J o nowe wskazanie terapeutyczne.

W podejściu takim nie będzie wymagana ponowna walidacja wytwarzania lub jakiekolwiek zaangażowanie

ze strony GIF, a dialog z EMA powinien ograniczyć się do kwestii związanych z mechanizmem działania oraz

bezpieczeństwem i skutecznością produktu. Dodatkowo, w toku takiej ścieżki rejestracyjnej: i) produkt BCX-CM-

AD, pomimo późniejszego złożenia wniosku, powinien zostać zarejestrowany szybciej, ii) na podstawie rozmów

prowadzonych z przedstawicielami branży weterynaryjnej Emitent uznał, że takie podejście jest atrakcyjniejsze

z komercjalizacyjnego punktu widzenia, iii) przetarcie wskazanej ścieżki rejestracyjnej otwiera Emitentowi drogę

do dalszego rozszerzenia zastosowania produktu o kolejne wskazania terapeutyczne z podaniem dożylnym, takich

jak nieswoiste zapalenie jelit u psów czy przewlekła choroba nerek u psów, co zwiększa potencjał rynkowy

technologii.

W tabeli poniżej przedstawiono harmonogram dotychczasowych prac związanych z rozwojem produktu BCX-CM-

AD oraz przewidywane przyszłe etapy związane z jego wdrożeniem na rynek.

2017-2018

Rozpoczęcie prac badawczo – rozwojowych

2019

Skalowanie technologii ze skali laboratoryjnej do skali farmaceutycznej

2020

Rozpoczęcie wytwarzania kandydata na produkt leczniczy w standardzie farmaceutycznym

2021

Przeprowadzenie fazy bezpieczeństwa (ang. Target Animal Safety, TAS)

2022-2023

Pomyślne ukończenie badania in vivo – pilotażu badania klinicznego na pacjentach z atopowym

zapaleniem skóry

2023

Zawarcie umowy z podwykonawcą oraz rozpoczęcie terenowego badania klinicznego

2023

Zawarcie z Polską Agencją Rozwoju Przedsiębiorczości umowy o dofinansowanie

2024

Zakończenie rekrutacji w prowadzonym badaniu klinicznym

2025*

Zakończenie obserwacji, publikacja wyników, opracowanie dossier rejestracyjnego

2026*

Złożenie wniosku do EMA o wydanie pozytywnej rekomendacji dla dopuszczenia do obrotu

weterynaryjnego produktu leczniczego BCX-CM-AD – w ramach rozszerzenia stosowania

produktu BCX-CM-J (po uzyskaniu pozwolenia na wprowadzenie do obrotu dla produktu BCX-

CM-J)

Źródło: Spółka

*Wszelkie przyszłe terminy wskazane w powyższej tabeli stanowią jedynie wstępne przewidywania Spółki na Datę

Raportu.

BCX-EM

Trzecim kandydatem na produkt leczniczy, nad którym obecnie pracuje Emitent, jest BCX-EM stosowany

w leczeniu zapalenia stawów u koni. BCX-EM będzie czystą mikrobiologicznie zawiesiną żywych allogenicznych

mezenchymalnych komórek macierzystych pochodzenia końskiego, stosowaną w iniekcjach dostawowych.

Wskazanie terapeutyczne dla produktu obejmować będzie kulawiznę wywołaną stanem zapalnym stawów,

powstałą na skutek nadmiernego obciążenia układu lokomotorycznego. Głęboko mrożony produkt BCX-EM

przeznaczony będzie do zastosowania wyłącznie przez lekarza weterynarii, dostępny od ręki i gotowy do podania

bezpośrednio po rozmrożeniu.

Sprawozdanie Zarządu z Działalności za 2024 rok Strona 23 z 104

Działanie leku BCX-EM w leczeniu zapalenia stawów u koni jest analogiczne jak w przypadku BCX-CM-J. Działanie

to bazuje na immunomodulujących właściwościach MSC, które modulując środowisko zapalne hamują intensywną

proliferację limfocytów T i B oraz indukują odbudowę uszkodzonych struktur tkankowych. Obok

immunomodulujących właściwości MSC, komórki te wykazują również zdolność do indukowania procesu

odbudowy kości, przyspieszając proliferację osteoblastów i mineralizację nowo uformowanej macierzy kostnej.

W 2022 roku Emitent uzyskał od EMA w ramach procedury porady naukowej (ang. Scientific Advice) opinię

w sprawie szlaku technologicznego wykorzystywanego do wytwarzania kandydata na produkt leczniczy BCX-EM

oraz projektu protokołu klinicznego dla fazy bezpieczeństwa TAS (ang. Target Animal Safety). Plan protokołu

klinicznego dla badań bezpieczeństwa został zaakceptowany w całości. W przypadku szlaku technologicznego EMA

przedstawiła rekomendacje, które zostały następnie wdrożone przez Emitenta.

Raportem bieżącym ESPI nr 42/2022 z dnia 7 listopada 2022 roku Emitent poinformował o zakończeniu badania

bezpieczeństwa TAS (ang. Target Animal Safety) dla produktu BCX-EM. W badaniu wzięło udział 16 zdrowych koni

bez śladów kulawizny, po 8 w grupie produktu badanego oraz w grupie kontrolnej. Badanie polegało na

dwukrotnym, zaślepionym i randomizowanym podaniu badanego produktu leczniczego BCX-EM do stawu

pęcinowego. W obserwacjach klinicznych prowadzonych w dniach 0, 7, 14 i 30 od podania nie zaobserwowano

żadnych objawów klinicznych ani kulawizny, które związane byłyby z podaniem badanego produktu leczniczego.

W miejscu podania nie stwierdzono zmian patologicznych. Nie stwierdzono też innych nieprawidłowości, które

mogłyby mieć związek z iniekcją dostawową badanego produktu leczniczego. Tym samym uznano, że dwukrotne

podanie dostawowe badanego produktu leczniczego BCX-EM jest bezpieczne i nie wiąże się z pojawieniem

poważnych lub nieoczekiwanych działań niepożądanych.

Raportem bieżącym ESPI nr 28/2023 z dnia 6 maja 2023 roku Emitent poinformował o rozpoczęciu w dniu 5 maja

2023 roku fazy badawczej w terenowym badaniu klinicznym dotyczącym produktu BCX-EM przeznaczonego do

leczenia zapalenia stawów u koni, co oznaczało, że badany produkt leczniczy został podany pierwszemu

pacjentowi.

W dniu 6 grudnia 2024 roku Emitent przekazał informację o końcowych wynikach weterynaryjnego badania

klinicznego dotyczącego bezpieczeństwa i skuteczności produktu BCX-EM przeznaczonego do leczenia zapalenia

stawów u koni.

W badaniu klinicznym uzyskano oczekiwane i korzystne wyniki w pierwszorzędowym oraz wszystkich

drugorzędowych punktach końcowych, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania i skuteczność kandydata na

produkt leczniczy BCX-EM zarówno w krótkim, jak i dłuższym terminie od podania.

Badanie kliniczne miało na celu ocenę bezpieczeństwa stosowania i skuteczności pojedynczego dostawowego

podania badanego weterynaryjnego produktu leczniczego BCX-EM, zawierającego zawiesinę allogenicznych

mezenchymalnych komórek macierzystych izolowanych z tkanki tłuszczowej, w redukcji łagodnych do

umiarkowanych objawów klinicznych choroby zwyrodnieniowej stawów (osteoartrozy) u koni. W zaślepionym,

randomizowanym, wieloośrodkowym badaniu klinicznym obejmującym kontrolę negatywną (placebo), zgodnym

z zasadami Dobrej Praktyki Klinicznej (GCP), wzięło udział łącznie 117 pacjentów w podziale na dwie grupy.

78 pacjentów otrzymało badany produkt leczniczy BCX-EM (grupa badana), a 39 pacjentów otrzymało sól

fizjologiczną (grupa kontrolna), w obu przypadkach w iniekcji dostawowej.

Badanie kliniczne ukończyło 75 pacjentów w grupie badanej (2 pacjentów zostało usuniętych z badania z powodu

pogorszenia objawów klinicznych w stawie docelowym, 1 pacjent został usunięty z powodu niezgodności

z protokołem w postaci zastosowania dodatkowego leczenia, które mogło wpłynąć na wiarygodność badania)

i 38 w grupie kontrolnej (1 pacjent został usunięty z badania z powodu śmierci związanej z chorobą

współtowarzyszącą).

Sprawozdanie Zarządu z Działalności za 2024 rok Strona 24 z 104

Badanie skuteczności kandydata na produkt leczniczy BCX-EM w pierwszorzędowym punkcie końcowym (w dniu

28+/-3 dni licząc od daty podania badanego produktu leczniczego BCX-EM w grupie badanej lub placebo w grupie

kontrolnej) oceniano poprzez stopień poprawy kulawizny w leczonym stawie. Jako sukces w leczeniu przyjęto

zmniejszenie kulawizny mierzonej według skali AAEP o dwa stopnie z 3 lub 2 do odpowiednio 1 lub 0 w dniu 28+/-

3. Badanie przeprowadzane było przez lekarza weterynarii.

Wykorzystana w badaniu skala oceny kulawizny AAEP jest skalą 5-stopniową, w której poszczególnym objawom

przypisuje się ściśle określoną wartość punktową, według poniższego schematu:

• 0: kulawizna niewidoczna w żadnych okolicznościach,

• 1: kulawizna trudna do zaobserwowania i niewystępująca w sposób stały, niezależnie od okoliczności,

np. pod siodłem, podczas skręcania, na wzniesieniach, na twardej nawierzchni itp.,

• 2: kulawizna trudna do zaobserwowania podczas chodzenia lub kłusowania w linii prostej, ale wyraźnie

widoczna w określonych okolicznościach _np. podczas noszenia ciężaru, skręcania, na wzniesieniach,

na twardej nawierzchni itp.,

• 3: kulawizna wyraźnie widoczna podczas kłusowania we wszystkich okolicznościach,

• 4: kulawizna oczywista podczas chodzenia,

• 5: kulawizna wymuszająca unoszenie kończyny w ruchu i/lub w spoczynku albo powodująca całkowity

brak możliwości poruszania się.

Kryterium sukcesu w pierwszorzędowym punkcie końcowym osiągnęło 64,1% pacjentów w grupie badanej i 33,3%

pacjentów w grupie kontrolnej. Obserwowana poprawa w grupie badanej jest statystycznie istotna względem

grupy kontrolnej, co oznacza zakończenie badania klinicznego z sukcesem.

Drugorzędowe punkty końcowe w przeprowadzonym badaniu klinicznym obejmowały poniższe kryteria

skuteczności badanego produktu leczniczego BCX-EM:

1. Badanie skuteczności BCX-EM w dniu 42+/-5 (zastosowano kryteria analogiczne jak dla pierwszorzędowego

punktu końcowego). Kryterium sukcesu osiągnęło 69,7% pacjentów w grupie badanej i 39,5% pacjentów

w grupie kontrolnej. Obserwowana poprawa w grupie badanej jest statystycznie istotna względem grupy

kontrolnej.

2. Poprawa kulawizny na podstawie reakcji na test zgięciowy (ang. improvement of lameness based

on response to flexion test). W dniu 28+/-3 w grupie badanej 78,2% pacjentów wykazywało zmniejszone

objawy w teście zgięciowym w porównaniu do 23,7% w grupie kontrolnej (względem objawów na początku

badania). W dniu 42+/-5 w grupie badanej wskaźnik ten wynosił 82,9%, natomiast w grupie kontrolnej

18,4%. Obserwowana poprawa w grupie badanej jest statystycznie istotna względem grupy kontrolnej.

Dodatkowo warto zwrócić uwagę, że:

a) przed rozpoczęciem badania w grupie badanej łącznie 69,2% pacjentów wykazywało objawy silne

(ang. severe) lub umiarkowane (ang. moderate) w teście zgięciowym, natomiast po podaniu produktu

BCX-EM wskaźniki te wynosiły 11,5% (w dniu 28+/-3) lub 11,9% (w dniu 42+/-5);

b) przed rozpoczęciem badania w grupie badanej żaden pacjent nie wykazywał braku objawów w teście

zgięciowym, natomiast po podaniu produktu BCX-EM odsetek pacjentów wykazujących brak objawów

wynosił 33,3% (w dniu 28+/-3) lub 46,0% (w dniu 42+/-5).

3. Zmniejszenie obrzęku stawu (ang. reduction in joint swelling score). W dniu 28+/-3 w grupie badanej 66,7%

pacjentów wykazywało zmniejszony obrzęk stawu w porównaniu do 23,7% w grupie kontrolnej (względem

objawów na początku badania). W dniu 42+/-5 w grupie badanej wskaźnik ten wynosił 73,7%, natomiast w

grupie kontrolnej 23,7%. Obserwowana poprawa w grupie badanej jest statystycznie istotna względem

grupy kontrolnej. Dodatkowo warto zwrócić uwagę, że:

Sprawozdanie Zarządu z Działalności za 2024 rok Strona 25 z 104

a) przed rozpoczęciem badania w grupie badanej łącznie 56,4% pacjentów wykazywało silny (ang. severe)

lub umiarkowany (ang. moderate) obrzęk stawu, natomiast po podaniu produktu BCX-EM wskaźniki

te wynosiły 10,3% (w dniu 28+/-3) lub 9,2% (w dniu 42+/-5);

b) przed rozpoczęciem badania w grupie badanej 9,0% pacjentów wykazywało brak obrzęku stawu,

natomiast po podaniu produktu BCX-EM odsetek pacjentów wykazujących brak obrzęku stawu wynosił

37,2% (w dniu 28+/-3) lub 47,4% (w dniu 42+/-5).

4. Zwiększona ciepłota w stawie docelowym (ang. presence of articular heat). W prezentowanym parametrze

nie wykazano istotności statystycznej, co jest informacją pozytywną, gdyż wskazuje na brak statystycznie

istotnych różnic pomiędzy pacjentami w grupie badanej i grupie kontrolnej. Zwiększona ciepłota stawu

może pojawić się przy zaostrzeniach stanu zapalnego lub w reakcji na podanie leku. Brak statystycznie

istotnych różnic pomiędzy grupą badaną a grupą kontrolną świadczy o braku powikłań po podaniu produktu

badanego w postaci ostrego zapalenia stawu, jak i o braku zaostrzeń choroby.

5. Obecność bólu stawowego w odpowiedzi na nacisk (ang. presence of articular pain). W dniu 28+/-3 w grupie

badanej 46,2% pacjentów wykazywało zmniejszony ból stawu w porównaniu do 13,2% w grupie kontrolnej

(względem objawów na początku badania). W dniu 42+/-5 w grupie badanej wskaźnik ten wynosił 50,0%,

natomiast w grupie kontrolnej 23,7%. Obserwowana poprawa w grupie badanej jest statystycznie istotna

względem grupy kontrolnej. Dodatkowo warto zwrócić uwagę, że przed rozpoczęciem badania w grupie

badanej 47,4% pacjentów wykazywało brak bólu w odpowiedzi na nacisk, natomiast po podaniu produktu

BCX-EM wskaźnik ten wynosił 91,0% (w dniu 28+/-3) lub 94,8% (w dniu 42+/-5).

6. Odsetek i liczba zwierząt wykluczonych z badania z powodu niepowodzenia leczenia. Po przeanalizowaniu

przyczyn wykluczenia poszczególnych pacjentów z badania klinicznego, ostatecznie do grupy zwierząt

wykluczonych z badania z powodu niepowodzenia leczenia zaliczono 1 pacjenta w grupie badanej

i 0 pacjentów w grupie kontrolnej. W prezentowanym parametrze nie wykazano istotności statystycznej,

co jest informacją pozytywną, gdyż wskazuje na brak statystycznie istotnych różnic pomiędzy pacjentami

w grupie badanej i grupie kontrolnej. Uzyskanie istotności statystycznej w tym parametrze mogłoby

wskazywać na obecność niepożądanych skutków ubocznych związanych ze stosowaniem badanego

produktu.

7. Poprawa stanu pacjenta na podstawie ankiet opiekunów (ang. owner's opinion regarding overall treatment

effect – improvement). W dniu 14+/-3 w grupie badanej łącznie 31,2% pacjentów wykazało poprawę

umiarkowaną (ang. moderate), znaczącą (ang. remarkable) lub całkowity brak objawów, w porównaniu

do 7,7% w grupie kontrolnej (względem stanu na początku badania). W dniu 28+/-3 w grupie badanej

wskaźnik ten wynosił 61,9%, natomiast w grupie kontrolnej 13,2%. W dniu 42+/-5 w grupie badanej

wskaźnik ten wynosił 71,1%, natomiast w grupie kontrolnej 18,4%. W dniu 84+/-5 w grupie badanej

wskaźnik ten wynosił 79,0%, natomiast w grupie kontrolnej 18,4%. Obserwowana poprawa w grupie

badanej jest statystycznie istotna względem grupy kontrolnej.

8. Opinie opiekunów na temat ogólnego efektu leczenia na podstawie zdolności do aktywności (ang. owner's

opinion regarding overall treatment effect – working status). W dniu 14+/-3 w grupie badanej 1,3%

pacjentów powróciło do aktywności, w porównaniu do 2,6% pacjentów w grupie kontrolnej. Uzyskany

wynik nie jest statystycznie istotny względem grupy kontrolnej. W dniu 28+/-3 w grupie badanej wskaźnik

ten wynosił 14,5%, natomiast w grupie kontrolnej 13,2%. Uzyskany wynik nie jest statystycznie istotny

względem grupy kontrolnej. W dniu 42+/-5 w grupie badanej wskaźnik ten wynosił 46,1%, natomiast

w grupie kontrolnej 21,1%. Uzyskany wynik jest statystycznie istotny względem grupy kontrolnej. W dniu

84+/-5 w grupie badanej wskaźnik ten wynosił 82,9%, natomiast w grupie kontrolnej 52,6%. Uzyskany wynik

jest statystycznie istotny względem grupy kontrolnej. Dodatkowo warto zwrócić uwagę, że w grupie

badanej w dniu 14+/-3 odsetek pacjentów poddawanych rehabilitacji wynosił 96,1%, natomiast w dniu

84+/-5 odsetek ten wynosił 11,8%.

Sprawozdanie Zarządu z Działalności za 2024 rok Strona 26 z 104

Dodatkowo w badaniu klinicznym gromadzone były informacje i dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania

produktu BCX-EM. Najważniejsze wnioski w tym zakresie zostały przedstawione poniżej:

1. W grupie badanej stwierdzono 3 zdarzenia niepożądane (ang. adverse events) oraz brak poważnych zdarzeń

niepożądanych (ang. serious adverse events), natomiast w grupie kontrolnej wskaźniki te wynosiły

odpowiednio 2 oraz 1. W prezentowanym parametrze nie wykazano istotności statystycznej, co jest

informacją pozytywną, gdyż wskazuje na brak statystycznie istotnych różnic pomiędzy pacjentami w grupie

badanej i grupie kontrolnej.

2. W czasie badania klinicznego oznaczano 16 różnych parametrów hematologicznych krwi. Dla każdego

parametru z osobna nie wykazano istotności statystycznej, co jest informacją pozytywną, gdyż wskazuje na

brak statystycznie istotnych różnic pomiędzy pacjentami w grupie badanej i grupie kontrolnej.

3. W czasie badania klinicznego oznaczano 19 różnych parametrów biochemicznych innych niż parametry

hematologiczne krwi. Dla każdego parametru z osobna nie wykazano istotności statystycznej, co jest

informacją pozytywną, gdyż wskazuje na brak statystycznie istotnych różnic pomiędzy pacjentami w grupie

badanej i grupie kontrolnej.

Emitent wykonał również obliczenia statystyczne dla dnia 84+/-5 od dnia podania badanego produktu leczniczego

lub placebo, korzystając z dodatkowych danych zebranych w czasie badania klinicznego. Punkt kontrolny w dniu

84+/-5 nie został pierwotnie przewidziany w protokole klinicznym do analizy statystycznej w pierwszorzędowym

oraz drugorzędowych punktach końcowych ze względu na dużą wówczas niepewność co do możliwości pozyskania

danych dotyczących skuteczności produktu w długim terminie od podania. Ostatecznie jednak dane te zostały

skutecznie zebrane i przeanalizowane.

Wszystkie poniższe dane dotyczą wyłącznie dnia 84+/-5 od podania badanego produktu lub placebo.

1. W przypadku zmniejszenia kulawizny mierzonej według skali AAEP (w sposób analogiczny jak dla

pierwszorzędowego punktu końcowego), kryterium sukcesu osiągnęło 75,0% pacjentów w grupie

badanej w porównaniu do 36,8% pacjentów w grupie kontrolnej, co stanowi wynik statystycznie istotny.

2. W przypadku kulawizny na podstawie reakcji na test zgięciowy (ang. lameness based on response to

flexion test), 59,2% pacjentów w grupie badanej wykazało całkowity brak objawów kulawizny

w porównaniu do 15,8% pacjentów w grupie kontrolnej, co stanowi wynik statystycznie istotny.

Dodatkowo należy zwrócić uwagę, że 81,6% pacjentów w grupie badanej wykazało spadek kulawizny w

odpowiedzi na test zgięciowy w porównaniu do 26,3% pacjentów w grupie kontrolnej, co również stanowi

wynik statystycznie istotny.

3. W przypadku zmniejszenia obrzęku stawu (ang. reduction in joint swelling score), 48,7% pacjentów w

grupie badanej wykazało całkowity brak obrzęku w porównaniu do 21,1% pacjentów w grupie kontrolnej,

co stanowi wynik statystycznie istotny. Dodatkowo należy zwrócić uwagę, że 71,1% pacjentów w grupie

badanej wykazało zmniejszenie obrzęku stawu w porównaniu do 31,6% pacjentów w grupie kontrolnej,

co również stanowi wynik statystycznie istotny.

4. W przypadku zwiększonej ciepłoty w stawie docelowym (ang. presence of articular heat) nie wykazano

istotności statystycznej, co jest informacją pozytywną, gdyż wskazuje na brak statystycznie istotnych

różnic pomiędzy pacjentami w grupie badanej i grupie kontrolnej. Brak podwyższonej ciepłoty stawu

zaobserwowano u 98,7% pacjentów w grupie badanej oraz 97,4% pacjentów w grupie kontrolnej.

Zwiększona ciepłota stawu może pojawić się przy zaostrzeniach stanu zapalnego lub w reakcji na podanie

leku. Brak statystycznie istotnych różnic pomiędzy grupą badaną a grupą kontrolną świadczy o braku

powikłań po podaniu produktu badanego w postaci ostrego zapalenia stawu, jak i o braku zaostrzeń

choroby.

5. W przypadku obecności bólu stawowego w odpowiedzi na nacisk (ang. presence of articular pain), 96,1%

pacjentów w grupie badanej wykazało całkowity brak bólu w porównaniu do 73,7% pacjentów w grupie

kontrolnej. Pomimo stosunkowo niewielkiej różnicy procentowej pomiędzy obiema grupami wynik jest

Sprawozdanie Zarządu z Działalności za 2024 rok Strona 27 z 104

statystycznie istotny, co wynika z wysokiego odsetka pacjentów niewykazujących bólu w odpowiedzi na

nacisk na początku badania klinicznego zarówno w grupie badanej (47,4%), jak i kontrolnej (46,2%).

Raportem bieżącym ESPI nr 5/2025 z dnia 22 kwietnia 2025 roku Spółka poinformowała o złożeniu wniosku do

EMA o wydanie pozytywnej rekomendacji dla dopuszczenia do obrotu weterynaryjnego produktu leczniczego BCX-

EM. W dalszej części proces rejestracji produktu BCX-EM będzie odbywał się według następującego

harmonogramu:

• weryfikacja przez EMA kompletności i poprawności dokumentacji zostanie przeprowadzona do dnia 14

maja 2025 roku,

• 15 maja 2025 roku będzie pierwszym dniem procedury oceny merytorycznej,

• wstępna lista ewentualnych pytań ze strony EMA spodziewana jest do dnia 7 sierpnia 2025 roku,

• końcowa lista ewentualnych pytań ze strony EMA spodziewana jest do dnia 11 września 2025 roku.

W tabeli poniżej przedstawiono harmonogram dotychczasowych prac związanych z rozwojem produktu BCX-EM

oraz przewidywane przyszłe etapy związane z jego wdrożeniem na rynek.

2018-2019

Rozpoczęcie prac badawczo-rozwojowych

2019

Skalowanie technologii ze skali laboratoryjnej do skali farmaceutycznej

2020

Rozpoczęcie wytwarzania kandydata na produkt leczniczy w standardzie farmaceutycznym

2021

Zawarcie umowy z doradcą CRO (ang. Contract Research Organisation) z siedzibą w Niemczech

na przeprowadzenie badania fazy bezpieczeństwa (ang. Target Animal Safety, TAS) dla

kandydata na produkt leczniczy BCX-EM

2023

Zakończenie badań bezpieczeństwa TAS

2023

Rozpoczęcie terenowego badania klinicznego

2024

Otrzymanie wstępnych wyników z terenowego badania klinicznego, zakończenie fazy

obserwacyjnej w terenowym badaniu klinicznym oraz otrzymanie wyników końcowych z

badania klinicznego, w tym wyników dodatkowych analiz

2025

Opracowanie dossier i złożenie wniosku do EMA o wydanie pozytywnej rekomendacji dla

dopuszczenia do obrotu weterynaryjnego produktu leczniczego BCX-EM

2026*

Rekomendacja ze strony EMA oraz pozwolenie na wprowadzenie do obrotu udzielone przez

Komisję Europejską

Źródło: Spółka

*Wszelkie przyszłe terminy wskazane w powyższej tabeli stanowią jedynie wstępne przewidywania Spółki na Datę

Raportu.

2. Technologia Emitenta

Spółka opracowała bezpieczną dla zwierząt i skalowalną technologię ALLO-BCLX, która pozwala na wykorzystanie

w terapii allogenicznych (w układzie jeden dawca – wielu biorców) mezenchymalnych komórek macierzystych

pochodzących z tkanki tłuszczowej. Istotą technologii ALLO-BCLX jest określenie odpowiednich parametrów

i czynności związanych z pobraniem i przechowywaniem materiału biologicznego, separacją komórek z materiału

biologicznego oraz ich oczyszczaniem, żywieniem i namnażaniem w taki sposób, aby osiągnąć skalę pozwalającą

w przyszłości na wytwarzanie produktów leczniczych w oparciu o komórki macierzyste w ilościach przemysłowych.

Spółka wykorzystuje technologię ALLO-BCLX w toku swojej obecnej działalności, w szczególności do wytwarzania

badanych produktów leczniczych przeznaczonych do badań klinicznych, ale nie została ona jeszcze

skomercjalizowana. Dzięki posiadanej technologii nie będzie konieczności każdorazowego pobierania od pacjenta

Sprawozdanie Zarządu z Działalności za 2024 rok Strona 28 z 104

własnych komórek, jak ma to miejsce w przypadku najczęściej stosowanej w terapii procedury medycznej

w układzie autologicznym, gdzie dawca i biorca komórek MSC jest tym samym osobnikiem. Na wykorzystanie

w terapii technologii ALLO-BCLX pozwala opracowana przez Spółkę własna wytwórnia zaprojektowana zgodnie

z wytycznymi Europejskiej Agencji Leków dla produktów terapii komórkowej, jak i swoiste cechy komórek

mezenchymalnych, które związane są z niską zdolnością do wywołania odpowiedzi immunologicznej w organizmie

biorcy oraz samym działaniem immunosupresyjnym tych komórek polegającym na hamowaniu odpowiedzi

immunologicznej.

Schematyczne porównanie terapii allogenicznej i autologicznej

Terapia allogeniczna - namnożone komórki dawcy mogą trafić do wielu innych osobników tego samego gatunku:

Terapia autologiczna - biorca jest jednocześnie dawcą własnych komórek:

Źródło: Spółka

Technologia ALLO-BCLX pozwoli na seryjną produkcję leku, dzięki czemu lek będzie dostępny „od ręki”, na miejscu

w klinice weterynaryjnej i gotowy do podania pacjentowi bezpośrednio po rozmrożeniu, co docelowo zwiększa

komfort prowadzenia terapii i znacznie upraszcza procedurę leczenia. Takie działanie jest obecnie nieosiągalne

w przypadku procedury medycznej opartej o zastosowanie w terapii komórek autologicznych. Dla porównania,

w podejściu autologicznym, gdzie dawca i biorca komórek macierzystych to ten sam osobnik, cały proces kliniczny

jest rozciągnięty w czasie (komórki należy wyizolować z tkanki tłuszczowej, oczyścić i namnożyć w warunkach

in vitro, przygotować preparat, a następnie go zaaplikować), co znacznie wydłuża proces leczenia. Terapie

z zastosowaniem procedury autologicznej, w której wykorzystuje się jedynie komórki naczyniowej frakcji zrębu

bez etapu oczyszczania i namnażania w warunkach in vitro, skracają wprawdzie proces kliniczny, ale są obarczone

istotną wadą w postaci braku możliwości standaryzacji preparatu poprzez brak możliwości oszacowania liczby MSC

w uzyskanej heterogennej populacji komórkowej. Dodatkowo różnice osobnicze, w tym wiek, stan zdrowia,

dokładne źródło tkanki wyjściowej stanowią czynniki wpływające na zmienność liczby i potencjał terapeutyczny

uzyskanych komórek autologicznych. Niejednorodność uzyskanych populacji komórkowych wpływa więc

negatywnie na jakość i skuteczność terapii autologicznych z użyciem naczyniowej frakcji zrębu. Wiek i stan zdrowia

pacjenta jest także istotnym ograniczeniem w przypadku terapii z wykorzystaniem komórek autologicznych

poddawanych hodowli ex vivo, ponieważ MSC jako komórki dorosłe starzeją się wraz z wiekiem pacjenta,

co bezpośrednio przekłada się na ich potencjał terapeutyczny. Dlatego też w celu zapewnienia maksymalnego

potencjału terapeutycznego MSC, w opracowywanej technologii ALLO-BCLX materiał wyjściowy do produkcji serii